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Atovaquone come modificatore di ipoossia tumorale (ATOM)

2 settembre 2019 aggiornato da: University of Oxford

Finestra di opportunità preoperatoria Studio degli effetti dell'atovaquone sull'ipossia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

I tumori solidi hanno spesso una vascolarizzazione altamente disorganizzata che si traduce in una bassa ossigenazione. Questo combinato con alti tassi metabolici porta a una domanda di ossigeno che supera l'offerta causando ipossia tumorale. L'ipossia guida molteplici processi cellulari coinvolti nelle caratteristiche del cancro. L'ipossia tumorale riduce anche l'efficacia dei trattamenti antitumorali. Ciò è particolarmente vero per i pazienti trattati con radioterapia poiché è stato a lungo riconosciuto che le cellule tumorali ipossiche richiedono una dose di radiazioni 3 volte superiore per causare la stessa quantità di morte cellulare delle cellule irradiate in condizioni normali di ossigeno.

Ad oggi, la maggior parte dei tentativi di superare l'ipossia tumorale si è concentrata sull'aumento dell'apporto di ossigeno. Tuttavia, tali tecniche hanno prodotto nella migliore delle ipotesi benefici modesti e successivamente non sono state adottate nella pratica clinica corrente.

Un interessante approccio alternativo per affrontare l'ipossia tumorale consiste nel diminuire la "domanda" di ossigeno riducendo il consumo di ossigeno del tumore. Questa strategia è stata suggerita per essere più efficace nel ridurre l'ipossia rispetto ai metodi precedenti volti ad aumentare l'apporto di ossigeno.

I dati preclinici dimostrano che il farmaco antiprotozoico comunemente prescritto atovaquone riduce significativamente il consumo di ossigeno in una varietà di linee cellulari tumorali in vitro. Questa riduzione del consumo di ossigeno porta a una profonda riduzione dell'ipossia tumorale nei modelli animali. Si prevede che se questi effetti sull'ipossia tumorale potessero essere riprodotti negli esseri umani, i loro tumori potrebbero essere resi notevolmente più sensibili alla radioterapia.

Questa finestra di opportunità di studio valuterà se l'atovaquone riduce significativamente l'ipossia tumorale nei pazienti adulti sottoposti a intervento chirurgico con sospetto carcinoma polmonare non a piccole cellule. Questo sarà valutato utilizzando una combinazione di imaging funzionale e marcatori circolanti di ipossia. Se si dimostrerà che l'atovaquone determina una riduzione dell'ipossia tumorale, saranno condotti studi clinici più ampi per determinare se questo agente ben tollerato e poco costoso migliora l'efficacia della radioterapia e gli esiti clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
46

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sospetto NSCLC ritenuto idoneo per la resezione chirurgica dal meeting del team multidisciplinare polmonare (MDT).
  2. Almeno una lesione misurabile (superiore a 2,5 cm di lunghezza massima in qualsiasi direzione) che gli investigatori considerano sull'imaging di routine (TC o PET-TC eseguita nei 60 giorni precedenti il ​​​​consenso (le scansioni più vecchie possono essere accettate a discrezione del Capo L'investigatore che fornisce i risultati rimane clinicamente significativo)) probabilmente contiene regioni di ipossia.
  3. Maschio o femmina, Età ≥ 18 anni.
  4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  5. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo, le visite di follow-up programmate e gli esami per la durata dello studio.
  6. Consenso informato scritto (firmato e datato).
  7. Indici ematologici e biochimici entro determinati intervalli

Criteri di esclusione:

  1. Precedente chemioterapia sistemica o terapia biologica entro 21 giorni dall'inizio del trattamento con atovaquone.
  2. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
  3. Precedente reazione avversa nota all'atovaquone o ai suoi eccipienti.
  4. Epatite attiva, malattia della cistifellea o pancreatite
  5. Pazienti con funzione gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di atovaquone.
  6. Somministrazione concomitante di agenti controindicati nei 14 giorni precedenti l'inizio di atovaquone come indicato nella sezione 9.4 e nell'attuale Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di atovaquone.
  7. Somministrazione concomitante di warfarin nei 14 giorni precedenti l'inizio dell'atovaquone.
  8. Pazienti che assumono noti inibitori della catena di trasporto degli elettroni come la metformina.
  9. Altre condizioni psicologiche, sociali o mediche, riscontri dell'esame fisico o anomalie di laboratorio che lo sperimentatore ritiene renderebbero il paziente un candidato scarso per la sperimentazione o potrebbero interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione.
  10. Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV (non sono richiesti test specifici per l'epatite e l'HIV per confermare l'idoneità a questo studio).
  11. Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi altamente efficaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Coorte 1
Sospensione di atovaquone, 750 mg/5 ml bd e 1000 mg (6,25 ml) bd per 7-17 giorni. Dispositivo: PET-CT, Dispositivo: DWI-MRI
Droga: Atovaquone
Atovaquone ha un'autorizzazione all'immissione in commercio dell'UE (detenuta da Glaxo Wellcome UK Ltd) ed è indicato per il trattamento acuto della polmonite da Pneumocystis (PCP) da lieve a moderata. Viene anche utilizzato in combinazione con il proguanile per la profilassi della malaria.
Altri nomi:
  • Bene
NESSUN_INTERVENTO: Coorte 2
Dispositivo: PET-CT, Dispositivo: DWI-MRI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale nella riduzione dell'ipossia da parte dell'atovaquone
Lasso di tempo: Giorno 0 v Giorno 7-17 e Giorno 0 post intervento chirurgico (campione tumorale)
Riduzione media del volume ipossico (%) nell'assorbimento di 18F-fluoromisonidazolo (18F-MISO)/18F-fluoroazomicina arabinoside (18F-FAZA) come rilevato dall'ipossia-PET (tomografia a emissione di positroni)-TC.
Giorno 0 v Giorno 7-17 e Giorno 0 post intervento chirurgico (campione tumorale)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della perfusione da atovaquone
Lasso di tempo: Giorno 0 contro Giorno 7-17
Cambiamenti nel flusso sanguigno tumorale misurati mediante modellazione cinetica TC di perfusione, DWI-MRI, DCE-MRI e PET
Giorno 0 contro Giorno 7-17
Sostituzione dell'imaging hyp-PET-CT con marcatori sierologici di ipossia
Lasso di tempo: Giorno 0 contro Giorno 7-17
Cambiamenti nei volumi ipossici derivati ​​​​da ipossia-PET-TC rispetto ai cambiamenti nei livelli plasmatici dei marcatori sierologici di ipossia
Giorno 0 contro Giorno 7-17
Riproducibilità
Lasso di tempo: Giorno 0 contro Giorno 7-17
Confronto di parametri derivati ​​da ipossia-PET-TC, TC di perfusione, test sierologici, imaging pesato in diffusione (DWI-MRI) e risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI)
Giorno 0 contro Giorno 7-17

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione della modificazione dell'ipossia con i livelli PK (farmacocinetici) di atovaquone (plasma e tumore)
Lasso di tempo: Giorno 0 v Giorno 7-17 per il livello plasmatico. Giorno 0 v Post resezione per campione tumorale (solo coorte 1)
Misurazione basata su HPLC (cromatografia liquida ad alta pressione) del livello plasmatico e del livello tumorale di atovaquone
Giorno 0 v Giorno 7-17 per il livello plasmatico. Giorno 0 v Post resezione per campione tumorale (solo coorte 1)
Correlazioni tra imaging e istologia
Lasso di tempo: Giorno 0 contro Giorno 7-17
Confronto dell'ipossia istologica e dei parametri vascolari con l'imaging precedente che misura l'ipossia, la perfusione e la glicolisi
Giorno 0 contro Giorno 7-17
Correlazioni tra marcatori di ipossia sierologici e istologia
Lasso di tempo: Giorno 0 contro Giorno 7-17
Confronto dei parametri di ipossia sierologica con immunoistochimica sulla colorazione con pimonidazolo
Giorno 0 contro Giorno 7-17
Valutare se l'atovaquone si traduce in un livello inferiore di espressione della firma del metagene dell'ipossia
Lasso di tempo: Giorno 0 contro Giorno 7-17
Espressione della firma metagenica dell'ipossia e test individuali per misurare l'espressione/mutazione genica
Giorno 0 contro Giorno 7-17
Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale
A 12 e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Oxford

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 maggio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 dicembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
4 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 settembre 2019

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • OCTO-073

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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