Bavituximab con radiazioni e temozolomide per pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una variante di glioblastoma o glioblastoma di nuova diagnosi confermata istologicamente (es. gliosarcoma), compresa la documentazione di isocitrato deidrogenasi (IDH) non mutata mediante immunoistochimica (sequenziamento non richiesto).
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile di 1-4 cm2 (4 cm2 è la dimensione massima). Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile. Il GBM diffuso non è consentito.
• Nessuna precedente immunoterapia consentita o agenti alchilanti precedenti o radiazioni precedenti al cervello.
• L'età >17 anni da quando il GBM adulto è biologicamente diverso dal GBM pediatrico e non ci sono dati per bavituximab nelle popolazioni pediatriche.
• Karnofsky ≥60%, vedi Appendice A
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale dovrebbe essere ≤ 2xULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (utilizzando la formula Cockcroft Gault)
  • test di gravidanza su siero negativo in WOCBP
  • INR/PT ≤1,5 ​​x ULN istituzionale a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o INR rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
  • aPTT ≤1,5 ​​x ULN istituzionale a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• <4 mg di desametasone al giorno (o equivalente se assunto con un altro corticosteroide) al momento dell'inizio della terapia. I pazienti sottoposti a una riduzione post-operatoria di steroidi e si prevede che siano in <4 mg al momento dell'inizio della chemioradioterapia saranno idonei ad acconsentire ma per iniziare il trattamento in prova, il partecipante deve essere in <4 mg o equivalente di steroidi altrimenti parteciperà sarà considerato uno schermo guasto e da sostituire.
• Gli effetti di bavituximab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di bavituximab.
• In grado di sottoporsi a una risonanza magnetica e ricevere contrasto a base di gadolinio.
• 1 cm3 di tessuto disponibile.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bavituximab.
• - Partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono induttori o inibitori enzimatici moderati e/o potenti che possono avere un effetto sul metabolismo di bavituximab. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto a base di erbe (Appendice C per l'elenco parziale).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché bavituximab è un agente immunoterapico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con bavituximab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con bavituximab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con bavituximab. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• - Partecipanti con altri tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni esclusi i tumori in situ.

• I partecipanti devono soddisfare le seguenti finestre dalle procedure (non è richiesta alcuna finestra per il posizionamento della porta poiché non vi è alcun impatto previsto sulla guarigione della ferita con bavituximab):

  • Chirurgia maggiore (es. craniotomia) entro 3 settimane dall'inizio del trattamento.
  • Biopsia cerebrale entro 2 settimane
• - Partecipanti con anamnesi di disturbo emorragico/coagulopatia.
• - Partecipanti con storia di infezione da epatite C o B cronica o acuta