Bavituximab med stråling og temozolomid til patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret glioblastom eller glioblastom variant (f. gliosarkom), herunder dokumentation af umuteret isocitrat dehydrogenase (IDH) ved immunhistokemi (sekventering ikke påkrævet).
• Deltagerne skal have 1-4 cm2 målbar sygdom (4 cm2 er den maksimale størrelse). Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom. Formidling af GBM er ikke tilladt.
• Ingen forudgående immunterapi tilladt eller tidligere alkylerende midler eller forudgående stråling til hjernen.
• Alder >17 år siden voksen GBM er biologisk forskellig fra pædiatrisk GBM, og der er ingen data for bavituximab i pædiatriske populationer.
• Karnofsky ≥60 %, se appendiks A
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (medmindre patienten har Gilberts syndrom, hvor total bilirubin bør være ≤ 2xULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved brug af Cockcroft Gault Formula)
  • negativ serumgraviditetstest i WOCBP
  • INR/PT ≤1,5 ​​x institutionel ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller INR er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
  • aPTT ≤1,5 ​​x institutionel ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• < 4 mg dexamethason dagligt (eller tilsvarende hvis på et andet kortikosteroid) på tidspunktet for behandlingsstart. Patienter på en steroid nedtrapning efter operation og forventes at være på <4 mg på tidspunktet for kemoradiation påbegyndelse vil være berettiget til at give samtykke, men for at påbegynde behandling på forsøg, skal deltageren være på <4 mg eller tilsvarende steroider ellers vil deltage anses for at være en skærmfejl og blive udskiftet.
• Effekten af ​​bavituximab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af administrationen af ​​bavituximab.
• I stand til at gennemgå en MR-scanning og modtage gadolinium-baseret kontrast.
• 1 cm3 tilgængeligt væv.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bavituximab.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er moderate og/eller potente enzyminducere eller -hæmmere, som kan have en effekt på metabolismen af ​​bavituximab. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt (bilag C for delliste).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bavituximab er et immunterapimiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med bavituximab, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med bavituximab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med bavituximab. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Deltagere med anden aktiv malignitet inden for de seneste 3 år ekskl. in situ tumorer.

• Deltagerne skal opfylde følgende vinduer fra procedurer (der er intet vindue påkrævet til portplacering, da der ikke er nogen forventet indvirkning på sårheling med bavituximab):

  • Større operation (f. kraniotomi) inden for 3 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
  • Hjernebiopsi inden for 2 uger
• Deltagere med anamnese med blødningsforstyrrelse/koagulopati.
• Deltagere med en historie med kronisk eller akut hepatitis C- eller B-infektion