Bavituximab mit Bestrahlung und Temozolomid für Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes Glioblastom oder eine Glioblastomvariante (z. Gliosarkom), inklusive immunhistochemischem Nachweis der unmutierten Isocitrat-Dehydrogenase (IDH) (keine Sequenzierung erforderlich).
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit von 1-4 cm2 haben (4 cm2 ist die maximale Größe). Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen. Verbreitetes GBM ist nicht erlaubt.
• Keine vorherige Immuntherapie erlaubt oder vorherige Alkylierungsmittel oder vorherige Bestrahlung des Gehirns.
• Alter >17 Jahre seit GBM bei Erwachsenen unterscheidet sich biologisch von GBM bei Kindern und es liegen keine Daten für Bavituximab in pädiatrischen Populationen vor.
• Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom, bei dem das Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN sein sollte)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
  • negativer Serum-Schwangerschaftstest bei WOCBP
  • INR/PT ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder INR innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • aPTT ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• < 4 mg Dexamethason täglich (oder Äquivalent bei Einnahme eines anderen Kortikosteroids) zum Zeitpunkt des Therapiebeginns. Patienten, die nach der Operation eine Steroidverjüngung erhalten und zum Zeitpunkt des Beginns der Radiochemotherapie voraussichtlich <4 mg einnehmen, sind zur Zustimmung berechtigt, aber um die Behandlung während der Studie zu beginnen, muss der Teilnehmer <4 mg oder ein Äquivalent an Steroiden einnehmen, andernfalls wird er teilnehmen als Bildschirmfehler angesehen und ersetzt werden.
• Die Auswirkungen von Bavituximab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Bavituximab-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Kann sich einer MRT-Untersuchung unterziehen und gadoliniumbasiertes Kontrastmittel erhalten.
• 1 cm3 verfügbares Gewebe.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bavituximab zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die mäßige und/oder starke Enzyminduktoren oder -inhibitoren sind, die sich auf den Metabolismus von Bavituximab auswirken können. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt (Anhang C für unvollständige Liste).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bavituximab ein Immuntherapeutikum mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Bavituximab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Bavituximab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Bavituximab nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Teilnehmer mit anderen aktiven malignen Erkrankungen in den letzten 3 Jahren, ausgenommen In-situ-Tumoren.

• Die Teilnehmer müssen die folgenden Zeitfenster von Verfahren einhalten (es ist kein Zeitfenster für die Portplatzierung erforderlich, da keine Auswirkungen auf die Wundheilung mit Bavituximab zu erwarten sind):

  • Größere Operationen (z. Kraniotomie) innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsbeginn.
  • Hirnbiopsie innerhalb von 2 Wochen
• Teilnehmer mit Blutgerinnungsstörung/Koagulopathie in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer mit chronischer oder akuter Hepatitis-C- oder -B-Infektion in der Vorgeschichte