Durata del trattamento basata sul registro e mortalità nella terapia con ossigeno a lungo termine (REDOX) (REDOX)

SFONDO:

La LTOT somministrata per 15 ore/die o più migliora il tempo di sopravvivenza nei pazienti con ipossiemia cronica diurna dovuta a broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sulla base di due studi randomizzati; lo studio "Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy" (NOTT) pubblicato nel 1980 [1] e lo studio del Medical Research Council (MRC) pubblicato nel 1981.[2] Le linee guida internazionali raccomandano che la LTOT sia prescritta in modo continuativo (24 ore al giorno), che si basa su un confronto osservazionale e non aggiustato dei soli bracci di trattamento degli studi MRC e NOTT. [3] Tuttavia, la LTOT 24 ore al giorno può comportare un onere inutile per i pazienti in termini di maggiore dipendenza, isolamento, effetti collaterali e attività limitate.[3, 4] I dati del Registro nazionale svedese per l'insufficienza respiratoria (Swedevox) non indicano alcun beneficio in termini di sopravvivenza da LTOT 24 vs 15 ore/die (Figura 1). Nessuno studio randomizzato ha valutato il beneficio aggiuntivo di una durata giornaliera più lunga della LTOT superiore a 15 ore/die.[4] Mancano studi sull'effetto della LTOT anche per malattie diverse dalla BPCO, come la fibrosi polmonare, tuttavia la LTOT viene somministrata in queste condizioni secondo gli stessi criteri della BPCO nella pratica clinica.[4]

IMPORTANZA:

Questo sarà il primo R-RCT in medicina respiratoria e il più grande studio di LTOT fino ad oggi. Se la LTOT 24 h/die risulta superiore alle 15 h/die, ciò confermerà l'importanza dell'ossigenoterapia nell'insufficienza respiratoria cronica e l'importanza di implementare servizi per ottimizzare la durata giornaliera della LTOT. Se LTOT 24 h/die non è superiore a 15 h/die, ciò supporta che i pazienti possono essere tranquillamente liberi da ossigeno supplementare fino a nove ore al giorno. Questo studio sarà anche il primo a valutare gli effetti della LTOT sui sintomi e sulla HRQOL, gli effetti nei pazienti con moderata ipossiemia e nelle malattie diverse dalla BPCO. Questo studio avrà un impatto diretto sulla ricerca e sulla gestione clinica.

SCOPO:

L'ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) 24 h/die è raccomandata per prolungare il tempo di sopravvivenza nell'ipossiemia grave, ma può essere gravosa e mancano prove del suo beneficio aggiuntivo rispetto alla LTOT 15 h/die. Lo scopo è determinare se la LTOT prescritta continuativamente 24 ore al giorno migliora il tasso di ospedalizzazione per tutte le cause o morte a 1 anno rispetto alla LTOT 15 ore al giorno. L'obiettivo è migliorare il trattamento basato sull'evidenza nell'ipossiemia cronica.

OBIETTIVI:

Primario: determinare se l'ossigeno prescritto 24 ore al giorno rispetto a 15 ore al giorno nei pazienti che iniziano LTOT migliora il tasso di mortalità per tutte le cause o morte a 1 anno. Obiettivi secondari: test di miglioramento della mortalità complessiva e per causa specifica (morti respiratorie e cardiovascolari); tasso di ospedalizzazione complessivo e per causa specifica; malattia cardiovascolare incidente; affanno; fatica; attività fisica autodichiarata; qualità della vita correlata alla salute; cognizione; aderenza all'ossigeno misurata; e la preferenza del paziente a continuare il trattamento.

ANALISI:

Analisi primaria: in tutti i pazienti randomizzati secondo i principi per intenzione di trattare e per protocollo. Analisi secondarie: nei pazienti con grave ipossiemia a riposo (PaO2 < 7,4 kPa aria respirabile); moderata ipossiemia a riposo (PaO2 da 7,4 a 8,0 kPa nell'aria respirabile); BPCO verificata mediante spirometria (FEV1/FVC < 0,7 dopo broncodilatazione); e in pazienti con condizioni diverse dalla BPCO.

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Studio multicentrico, in singolo cieco (analista), efficacia, fase IV, basato su registro, controllato randomizzato (R-RCT). I pazienti che iniziano la LTOT sono randomizzati tra ossigeno prescritto 24 ore al giorno o 15 ore al giorno utilizzando il registro Swedevox. Il follow-up clinico e i trattamenti concomitanti sono conformi alla pratica clinica di routine. L'utilizzo dell'ossigeno viene misurato utilizzando sensori di flusso di ossigeno sull'apparecchiatura in base al livello di finanziamento. I principali endpoint di mortalità, ricoveri e malattia incidente sono valutati utilizzando i dati del registro svedese, con un follow-up completo previsto. Gli esiti riportati dai pazienti vengono valutati utilizzando un questionario postale a 3 mesi. Lo studio è gestito dall'Uppsala Clinical Research Center (UCR)

Prodotti sperimentali, dosaggio e modalità di somministrazione: i pazienti sono randomizzati tra due durate giornaliere di ossigeno utilizzate nella pratica clinica corrente: LTOT 24 ore/die (intervento) o 15 ore/die (controllo). La LTOT viene erogata secondo la pratica clinica standard utilizzando concentratori di ossigeno, bombole o ossigeno liquido e somministrata principalmente attraverso cannule nasali. La dose di ossigeno (l/min) viene titolata mirando a una PaO2 con ossigeno > 8 kPa in conformità con le attuali pratiche di routine e le linee guida di gestione.

Durata del trattamento: Durante l'LTOT. L'endpoint primario è a 1 anno dopo la randomizzazione.

METODI STATISTICI:

Metodi statistici: l'analisi primaria è secondo il principio dell'intenzione di trattare (ITT) e il principio per protocollo (PP). Le analisi secondarie sono secondo il principio PP. L'endpoint primario dell'evento composito di morte o 1° ricovero viene analizzato con il modello dei rischi proporzionali di Cox. I ricoveri vengono analizzati utilizzando la regressione Fine Gray che tiene conto della morte come evento concorrente. Altri endpoint secondari vengono analizzati utilizzando i test t di Student a due code per le variabili continue (tra cui HRQOL, dispnea, cognizione, affaticamento, attività e utilizzo dell'assistenza sanitaria) e il test chi-2 per le variabili categoriche (cause di morte, cognizione, preferenza terapeutica ). Le analisi di correlazione, inclusi i fattori predittivi degli esiti primari e secondari, saranno condotte utilizzando la regressione lineare (risultati continui), la regressione logistica (risultati categorici) e i modelli di regressione di Cox e Fine-Gray (risultati temporali).