Uno studio di LY3415244 in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Per la fase 1a/b, conferma istologica o citologica di tumore solido avanzato.
• Per la fase 1a/b è richiesta la biopsia dei campioni tumorali. Biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale prima dell'arruolamento nello studio e sottoporsi a una procedura di biopsia durante lo studio.
• È consentita la fase 1a, precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 o altra immunoterapia.

• Fase 1b, è richiesta una precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 laddove anti-PD-1 o anti-PD-L1 sia lo standard di cura nei rispettivi tipi di tumore se sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Non deve aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia
  • Deve essersi completamente ripreso al livello basale prima dello screening da qualsiasi evento avverso (AE) verificatosi dopo aver ricevuto una precedente immunoterapia
  • Non deve aver avuto un EA immuno-correlato di grado ≥3 o un EA neurologico o oculare immuno-correlato, polmonite o cardiomiopatia di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia
  • Non deve aver richiesto un agente immunosoppressore, diverso dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso e attualmente non richiede dosi di mantenimento di> 10 milligrammi (mg) di prednisone (o equivalente) al giorno
• Deve avere almeno 1 lesione misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Avere un'aspettativa di vita stimata ≥12 settimane, a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• - Presentano tumori maligni o metastasi sintomatici del sistema nervoso centrale (SNC) che non richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni, corticosteroidi e/o anticonvulsivanti per trattare le metastasi del SNC e la loro malattia è asintomatica e radiograficamente stabile per almeno 30 giorni.
• - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Se femmina, è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza.
• Avere una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anormalità di laboratorio che potrebbero interferire con la partecipazione del partecipante.
• Avere malattie cardiovascolari moderate o gravi.
• Avere un grave disturbo sistemico concomitante che comprometterebbe la capacità del partecipante di aderire al protocollo, inclusa l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C attivo (HCV), malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni o infiammatorie gravi precedentemente documentate che richiedono un trattamento immunosoppressivo.
• Uso di dosi sovrafisiologiche crescenti o croniche di corticosteroidi o agenti immunosoppressori (come la ciclosporina). [È consentito l'uso di corticosteroidi topici, oftalmici, inalatori e intranasali].
• Ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o ampia resezione intestinale.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.