Aggiunta di SNS-301 al trattamento con inibitori del checkpoint in SCCHN metastatico/ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato.
2. Avere 18 anni o più.

3. Avere SCCHN localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente documentato istologicamente o citologicamente e soddisfare i criteri della coorte A o B.

   Coorte A: Pazienti con terapia CPI in corso

   1. Pazienti attualmente in trattamento con un inibitore del checkpoint (CPI: agenti anti-PD-1 e anti-PD-L1).
   2. I pazienti che attualmente ricevono un CPI devono essere considerati dallo sperimentatore come potenzialmente in grado di trarre beneficio clinico dal proseguimento del trattamento con pembrolizumab.
   3. Sulla base dei criteri RECIST 1.1/iRECIST sull'attuale trattamento con CPI (prima dell'inizio di questo studio), i pazienti devono avere una migliore risposta di malattia stabile (SD) o la prima evidenza di malattia progressiva (PD) dopo un minimo di 12 settimane di un CPI .
   4. I pazienti in terapia CPI diversa da pembrolizumab devono essere disposti a passare alla terapia con pembrolizumab.

   Coorte B: pazienti senza precedente terapia CPI

   1. I pazienti devono essere naïve agli inibitori del checkpoint (agenti anti-PD-1 e anti-PD-L1)
   2. I pazienti devono ricevere il trattamento in studio come terapia sistemica di prima linea (PD-L1 positivo) o di seconda linea (PD-L1 negativo) nel setting avanzato/metastatico.
4. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
5. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Avere un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
7. Sii disposto a fornire un campione di tessuto prima del trattamento (archiviato o fresco).
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi: parametri ematologici, renali, epatici, della coagulazione.
9. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Per i pazienti di sesso maschile: accettare che durante il periodo sopra specificato, gli uomini non genereranno un figlio. I pazienti di sesso maschile devono rimanere astinenti, devono essere chirurgicamente sterili durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antitumorale approvata inclusa la chemioterapia, la terapia mirata a piccole molecole o la radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 0 di prova.
2. Partecipazione a una sperimentazione clinica di un agente sperimentale e/o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 0.
3. Dolore incontrollato correlato al tumore.
4. Neoplasie diverse dalle indicazioni aperte per l'arruolamento entro 3 anni prima del giorno 0.
5. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
6. Allergia nota di ipersensibilità o controindicazione ai biofarmaci prodotti in cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della formulazione dell'inibitore PD-1/PD-L1.
7. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
8. Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale.
9. Storia dell'HIV. Test anticorpale HIV raccomandato in base al sospetto clinico dello sperimentatore.
10. Epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o epatite C attiva (RNA qualitativo dell'HCV rilevato); test raccomandati in base al sospetto clinico dello sperimentatore.
11. Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
12. Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del giorno 0.
13. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, potrebbe confondere i risultati dello studio.
14. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
15. Disturbi psichiatrici attivi o da abuso di sostanze noti precedenti o in corso che interferirebbero con i requisiti della sperimentazione.
16. Trattamento con agenti immunomodulanti sistemici (inclusi ma non limitati a IFN, IL-2, ipilimumab) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose.
17. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il corso dello studio.