Effetto della concentrazione di colesterolo LDL nel siero sulla secrezione di insulina pancreatica

La dislipidemia è caratterizzata da bassi livelli di HDL, ipertrigliceridemia e da un aumento della percentuale di LDL piccole e dense. I cambiamenti nelle particelle lipoproteiche e le sue concentrazioni, in particolare l'aumento dei livelli di particelle LDL pro-aterogeniche, giocano un ruolo importante nello sviluppo delle malattie cardiovascolari. È ben noto che il trattamento con statine/inibitore del PCSK9 è molto efficace nell'abbassare i livelli di colesterolo LDL e quindi nella prevenzione degli eventi cardiovascolari. Oltre agli effetti benefici sul sistema cardiovascolare, queste terapie sono purtroppo legate all'aumento del rischio di diabete di tipo 2.

Tuttavia, i meccanismi alla base dell'associazione tra i livelli di colesterolo LDL e il rischio di diabete di tipo 2 rimangono in gran parte sconosciuti. Il diabete di tipo 2 è caratterizzato in particolare da insulino-resistenza e alterata secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. L'insulino-resistenza da sola non è sufficiente a causare il diabete di tipo 2, fintanto che le cellule beta sono in grado di compensare l'aumento della domanda di insulina. Una volta che questo meccanismo compensatorio raggiunge i suoi limiti fisiologici, gli individui progrediscono verso il diabete di tipo 2. Di conseguenza, abbiamo mirato a indagare le associazioni tra le concentrazioni di colesterolo LDL e il problema chiave nella patogenesi del diabete di tipo 2, la secrezione di insulina prima e dopo l'abbassamento della concentrazione di colesterolo mediante trattamento con Evolocumab per 12 settimane in pazienti con indicazione medica per un trattamento con un PCSK9- inibitore. Pertanto, i pazienti saranno sottoposti a un clamp iperglicemico oa un test di tolleranza al glucosio orale in modo randomizzato.