Wpływ stężenia cholesterolu LDL w surowicy na wydzielanie insuliny trzustkowej

Dyslipidemia charakteryzuje się niskim poziomem HDL, hipertriglicerydemią oraz zwiększonym udziałem małych gęstych LDL. Istotną rolę w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych odgrywają zmiany w cząsteczkach lipoprotein i ich stężeniach, a zwłaszcza podwyższony poziom proaterogennych cząsteczek LDL. Powszechnie wiadomo, że leczenie statyną/inhibitorem PCSK9 jest bardzo skuteczne w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL, a zatem w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Oprócz korzystnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, terapie te niestety wiążą się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2.

Jednak mechanizmy leżące u podstaw związku między poziomem cholesterolu LDL a ryzykiem cukrzycy typu 2 pozostają w dużej mierze nieznane. Cukrzyca typu 2 charakteryzuje się szczególnie opornością na insulinę i upośledzonym wydzielaniem insuliny przez komórki beta trzustki. Sama insulinooporność nie wystarcza do wywołania cukrzycy typu 2, o ile komórki β są w stanie zrekompensować zwiększone zapotrzebowanie na insulinę. Gdy ten mechanizm kompensacyjny osiągnie swoje fizjologiczne granice, u osób rozwija się cukrzyca typu 2. W związku z tym naszym celem było zbadanie związku między stężeniem cholesterolu LDL a kluczową kwestią w patogenezie cukrzycy typu 2, wydzielaniem insuliny przed i po obniżeniu stężenia cholesterolu za pomocą ewolokumabu przez 12 tygodni u pacjentów ze wskazaniami medycznymi do leczenia PCSK9- inhibitor. W związku z tym pacjenci będą poddawani klamrze hiperglikemicznej lub doustnemu testowi obciążenia glukozą w sposób losowy.