Indagare sugli acidi grassi N-3 per prevenire gli esiti correlati al tabacco neonatale (INFANTS)

L'uso del tabacco è il più importante fattore di rischio modificabile associato a esiti avversi della gravidanza e aumenta il rischio di parto pretermine, ritardo della crescita intrauterina e sindrome della morte improvvisa del lattante. Oltre l'11% delle donne riferisce di aver fumato durante la gravidanza, con tassi più elevati osservati negli Stati Uniti sudorientali. Meno della metà delle fumatrici incinte riesce a smettere da sola durante la gravidanza. Attualmente, le strategie farmacologiche approvate dalla FDA per smettere di fumare non sono generalmente utilizzate in gravidanza: vareniclina e bupropione non sono sicuri e la terapia sostitutiva della nicotina ha dati limitati a sostegno della sua efficacia nelle fumatrici in gravidanza. L'identificazione di terapie sicure ed efficaci per prevenire gli esiti della gravidanza legati al tabacco e/o aumentare la cessazione del fumo nelle donne in gravidanza avrebbe un notevole impatto sulla salute pubblica.

Il nostro gruppo e altri hanno riferito che il fumo di sigaretta è associato a una relativa carenza nei livelli circolanti di acidi grassi polinsaturi a catena lunga n-3 (n-3 LCPUFA). La nostra ipotesi generale è che le carenze di n-3 LCPUFA indotte dal fumo contribuiscano agli esiti avversi della gravidanza correlati al tabacco e che l'integrazione di n-3 LCPUFA nelle fumatrici in gravidanza possa prevenire queste complicazioni. Il supporto per questa ipotesi viene da una recente analisi secondaria dello studio Omega-3 Fatty Acids Supplementation to Prevent Preterm Birth che ha rilevato che solo i fumatori che assumevano n-3 LCPUFA avevano una riduzione del rischio di parto pretermine rispetto ai non fumatori. Sebbene convincente, questo studio era un'analisi post hoc che includeva solo un piccolo campione di fumatori e non ha raccolto dati sui comportamenti del fumo durante il follow-up. Tuttavia, l'accertamento del comportamento del fumo longitudinale è fondamentale, poiché alcuni studi clinici hanno scoperto che gli LCPUFA n-3 supplementari potrebbero anche ridurre il desiderio di nicotina e ridurre l'uso quotidiano di sigarette. Pertanto, i fumatori possono beneficiare doppiamente del reintegro degli n-3 LCPUFA attraverso un minor rischio di parto pretermine e/o una maggiore cessazione del fumo. Abbiamo condotto un RCT pilota controllato con placebo di n-3 LCPUFA in 28 fumatrici incinte e abbiamo trovato l'intervento fattibile e ben tollerato. Rispetto al placebo, gli n-3 LCPUFA hanno ridotto sia la dipendenza da nicotina a 4 settimane (variazione rispetto al basale nel test Fagerström per la dipendenza da nicotina -2,5 vs. 0, p = 0,01) e hanno portato a una riduzione non statisticamente significativa delle sigarette al giorno e delle urine cotinina. Per affrontare le importanti lacune rimanenti nella conoscenza, proponiamo l'indagine sugli acidi grassi N-3 per prevenire gli esiti correlati al tabacco neonatale (INFANTS).

La nostra proposta ha tre obiettivi specifici.

Obiettivo specifico 1: determinare l'effetto degli n-3 LCPUFA supplementari rispetto al placebo sull'età gestazionale al momento del parto e del travaglio pretermine nelle fumatrici in gravidanza.

Obiettivo specifico 2: Determinare l'effetto degli n-3 LCPUFA supplementari rispetto al placebo sull'uso del tabacco nelle fumatrici in gravidanza.

Obiettivo specifico 3: Determinare se l'effetto degli n-3 LCPUFA supplementari sul travaglio pretermine è mediato da cambiamenti nel comportamento del fumo e/o dall'aumento degli n-3 LCPUFA circolanti.

Lo studio INFANTS è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che randomizzerà 400 fumatrici incinte a ricevere n-3 LCPUFA supplementari o placebo. I partecipanti saranno arruolati tra la 12a e la 24a settimana di gestazione e seguiti fino al parto. Recluteremo partecipanti da otto centri clinici nell'area del Middle-Tennessee. Valuteremo il comportamento del fumo dopo 12 settimane di integrazione utilizzando l'autovalutazione e biomarcatori convalidati dell'esposizione al tabacco (cotinina nelle urine). Misureremo la risposta all'integrazione utilizzando marcatori biologici dello stato n-3 LCPUFA (percentuali di acidi grassi della membrana fosfolipidica dei globuli rossi). Il nostro endpoint primario sarà il travaglio pretermine come indicato dall'età gestazionale al momento del parto, che verrà estratto dalla cartella clinica. Il nostro endpoint secondario sarà il cambiamento rispetto al basale di sigarette al giorno a 12 settimane confermato biochimicamente attraverso la riduzione della cotinina nelle urine. Condurremo un'analisi di mediazione per comprendere meglio i meccanismi che contribuiscono agli effetti degli n-3 LCPUFA supplementari sugli esiti alla nascita nelle fumatrici in gravidanza.

Il nostro studio è innovativo in quanto sarà il primo studio clinico di LCPUFA n-3 che recluta esclusivamente fumatrici incinte. Questo sarà il primo studio a valutare l'impatto degli n-3 LCPUFA sull'uso del tabacco nei fumatori che desiderano smettere, identificando così una nuova strategia per ridurre l'uso del tabacco che potrebbe essere rilevante per tutti i fumatori.

Gli integratori di n-3 LCPUFA sono ben tollerati in gravidanza, ma attualmente non sono raccomandati come parte delle cure prenatali di routine nelle fumatrici. Pertanto, se il nostro studio ha dimostrato che gli n-3 LCPUFA supplementari sono efficaci nel ridurre il rischio di esiti neonatali avversi correlati al tabacco e/o ridurre l'uso di tabacco durante la gravidanza, i nostri risultati potrebbero avere un impatto clinico immediato e importante sulla cura della gravidanza e sugli esiti neonatali in gli Stati Uniti.