Trastuzumab-pkrb combinato con FOLFOX-6 modificato in pazienti affetti da cancro delle vie biliari in progressione con terapia di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Cancro del tratto biliare ricorrente/metastatico/non resecabile documentato istologicamente, incluso il cancro della cistifellea, il colangiocarcinoma intraepatico, extraepatico o il cancro dell'ampolla del vater.
2. Cancro delle vie biliari HER2 positivo confermato istologicamente. Il tumore HER2-positivo è stato definito come IHC 3+ o IHC 2+ in combinazione con ISH + o amplificazione ERBB2 (≥6 copie) mediante NGS del tessuto tumorale.
3. Paziente con tumore del tratto biliare recidivato/metastatico/non resecabile la cui progressione della malattia è stata confermata mediante modalità di imaging dopo gemcitabina + cisplatino contenente regime di chemioterapia palliativa di prima linea. Le linee precedenti dovrebbero essere una o due (la monoterapia immunoterapica non viene conteggiata).
4. essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
5. avere almeno 19 anni di età il giorno della firma del consenso informato
6. hanno una malattia misurabile basata su RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) versione 1.1
7. avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
8. dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
9. Nessuna cardiopatia valvolare o aritmica grave con LVEF ≥ 50%
10. il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero o essere disposto a usare il controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

1. Precedente storia di trattamento con chemioterapia contenente oxaliplatino, trattamento mirato anti-HER2 (trastuzumab, neratinib, lapatinib e così via)
2. - ha avuto una precedente chemioterapia antitumorale, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati.
3. ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e del cancro della tiroide che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o cancro cervicale in situ
4. ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
5. ha una storia nota o evidenza di qualsiasi malattia, trattamento o risultati di laboratorio che potrebbero inibire la partecipazione del paziente allo studio.
6. Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia ≥ grado NYHA 2, ipertensione non controllata, QTcF > 470 msec o sindrome da prolungamento del QT, infarto miocardico recente o storia di angina instabile
7. ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
8. è incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
9. ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
10. ha conosciuto l'epatite B attiva (HBsAg reattivo e HBV DNA 100 ≥copie/ml) o l'epatite C (anti-HCV reattivo e HCV RNA [qualitativo] è rilevato)
11. ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
12. ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
13. ha una storia di eventi avversi gravi o reazioni allergiche a 5-FU, leucovorin, oxaliplatino o trastuzumab
14. necessitano di apporto di O2 o mostrano dispnea a riposo a causa di malignità avanzata