Trastuzumabe-pkrb combinado com FOLFOX-6 modificado em pacientes com câncer do trato biliar progrediram na terapia de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Câncer do trato biliar recorrente/metastático/irressecável documentado histologicamente, incluindo câncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intra-hepático, extra-hepático ou câncer de ampola de vater.
2. Câncer do trato biliar HER2 positivo confirmado histologicamente. O tumor HER2-positivo foi definido como IHC 3+ ou IHC 2+ em combinação com ISH + ou amplificação de ERBB2 (≥6 cópias) por tecido tumoral NGS.
3. Paciente com câncer do trato biliar recorrente/metastático/irressecável cuja progressão da doença foi confirmada por modalidade de imagem após regime de quimioterapia paliativa de 1ª linha contendo gencitabina+cisplatina. As linhas anteriores devem ser uma ou duas (monoterapia com imunoterapia não contada).
4. estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
5. ter pelo menos 19 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
6. ter doença mensurável com base no RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) versão 1.1
7. ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
8. demonstrar função adequada do órgão
9. Sem doença cardíaca valvar ou arrítmica grave com FEVE ≥ 50%
10. mulher com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez ou estar disposta a usar controle de natalidade

Critério de exclusão:

1. História de tratamento anterior de quimioterapia contendo oxaliplatina, tratamento direcionado anti-HER2 (trastuzumabe, neratinibe, lapatinibe e etc)
2. teve uma quimioterapia anti-câncer anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados.
3. tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e câncer de tireoide que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
4. tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
5. tem histórico conhecido ou evidência de qualquer doença, tratamento ou resultados laboratoriais que possam inibir a participação do paciente no estudo.
6. Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva ≥ NYHA grau 2, hipertensão não controlada, QTcF > 470 mseg ou síndrome de prolongamento do intervalo QT, infarto do miocárdio recente ou história de angina instável
7. tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
8. está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
9. tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
10. tem Hepatite B ativa conhecida (HBsAg reativo e HBV DNA 100 ≥cópias/ml) ou Hepatite C (anti-HCV reativo e HCV RNA [qualitativo] detectado)
11. recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
12. tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
13. tem história de evento adverso grave ou reação alérgica a 5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou trastuzumabe
14. precisam de suprimento de O2 ou apresentam dispneia em repouso devido a malignidade avançada