Trastuzumab-pkrb w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFOX-6 u pacjentów z rakiem dróg żółciowych z progresją podczas leczenia pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie udokumentowany nawracający/przerzutowy/nieoperacyjny rak dróg żółciowych, w tym rak pęcherzyka żółciowego, wewnątrzwątrobowy, pozawątrobowy rak dróg żółciowych lub rak brodawki Vatera.
2. Histologicznie potwierdzony HER2-dodatni rak dróg żółciowych. Guz HER2-dodatni zdefiniowano jako IHC 3+ lub IHC 2+ w połączeniu z ISH + lub amplifikację ERBB2 (≥6 kopii) za pomocą NGS tkanki guza.
3. Pacjent z nawrotowym/przerzutowym/nieresekcyjnym rakiem dróg żółciowych, u którego progresja choroby została potwierdzona metodą obrazowania po chemioterapii paliatywnej pierwszego rzutu zawierającej gemcytabinę + cisplatynę. Poprzednie linie powinny mieć jedną lub dwie (nie licząc immunoterapii w monoterapii).
4. być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
5. mieć ukończone 19 lat w dniu podpisania świadomej zgody
6. mają mierzalną chorobę w oparciu o RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) wersja 1.1
7. mają stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
8. wykazać odpowiednią funkcję narządów
9. Bez ciężkiej wady zastawkowej lub arytmii serca z LVEF ≥ 50%
10. kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy lub być skłonna do stosowania środków antykoncepcyjnych

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wcześniejszego leczenia chemioterapią zawierającą oksaliplatynę, leczenie ukierunkowane na HER2 (trastuzumab, neratynib, lapatynib itp.)
2. przeszedł wcześniej chemioterapię przeciwnowotworową, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez podane środki.
3. ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka tarczycy, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
4. ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
5. ma znaną historię lub dowody na jakąkolwiek chorobę, leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogłyby uniemożliwić udział pacjenta w badaniu.
6. Ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym zastoinową niewydolność serca ≥ 2 stopnia według NYHA, niekontrolowane nadciśnienie, QTcF > 470 ms lub zespół wydłużenia QT, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w wywiadzie
7. ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
8. jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
9. ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
10. ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (reaktywny HBsAg i DNA HBV 100 ≥ kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto anty-HCV-reaktywny i HCV RNA [jakościowo])
11. otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
12. ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
13. w wywiadzie wystąpiło ciężkie zdarzenie niepożądane lub reakcja alergiczna na 5-FU, leukoworynę, oksaliplatynę lub trastuzumab
14. wymagają zaopatrzenia w tlen lub wykazują duszność w spoczynku z powodu zaawansowanej złośliwości