Trastuzumab-pkrb combinado con FOLFOX-6 modificado en pacientes con cáncer de las vías biliares progresaron con la terapia de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de vías biliares recurrente/metastásico/no resecable documentado histológicamente, incluido cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intrahepático, extrahepático o cáncer de ampolla de vater.
2. Cáncer de vías biliares HER2 positivo confirmado histológicamente. El tumor positivo para HER2 se definió como IHC 3+ o IHC 2+ en combinación con ISH + o amplificación de ERBB2 (≥6 copias) mediante NGS de tejido tumoral.
3. Paciente con cáncer de las vías biliares recidivante/metastásico/no resecable cuya progresión de la enfermedad se confirmó mediante una modalidad de imagen después de un régimen de quimioterapia paliativa de primera línea que contenía gemcitabina+cisplatino. Las líneas anteriores deben ser una o dos (no se cuenta la monoterapia de inmunoterapia).
4. estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
5. tener al menos 19 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
6. tiene una enfermedad medible basada en RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) versión 1.1
7. tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
8. demostrar una función adecuada del órgano
9. Sin enfermedad cardiaca arrítmica o valvular severa con FEVI ≥ 50%
10. el sujeto femenino en edad fértil debe tener un embarazo negativo en orina o suero o estar dispuesto a usar un método anticonceptivo

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento previo de quimioterapia que contiene oxaliplatino, tratamiento dirigido contra HER2 (trastuzumab, neratinib, lapatinib, etc.)
2. ha recibido quimioterapia anticancerígena previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados.
3. tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 3 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y el cáncer de tiroides que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ
4. tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
5. tiene antecedentes conocidos o evidencia de cualquier enfermedad, tratamiento o resultados de laboratorio que inhibirían la participación del paciente en el estudio.
6. Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 de la NYHA, hipertensión no controlada, QTcF > 470 mseg o síndrome de prolongación del intervalo QT, infarto de miocardio reciente o antecedentes de angina inestable
7. tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio
8. está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, a partir de la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo
9. tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
10. tiene hepatitis B activa conocida (HBsAg reactivo y ADN del VHB 100 ≥ copias/ml) o hepatitis C (anti-VHC reactivo y se detecta ARN del VHC [cualitativo])
11. ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
12. tiene una infección activa que requiere terapia sistémica
13. tiene antecedentes de eventos adversos graves o reacciones alérgicas a 5-FU, leucovorina, oxaliplatino o trastuzumab
14. necesitan suministro de O2 o muestran disnea en reposo debido a malignidad avanzada