CART anti-PSMA integrato PD1 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Comprendere appieno e firmare volontariamente il consenso informato.
• Dai 18 ai 75 anni.
• Sopravvivenza attesa > 6 mesi.
• Pazienti con CRPC: il testosterone sierico ha raggiunto il livello di castrazione (<50 ng/dl o <1,7 nmol/L) e: l'antigene prostatico specifico (PSA) è aumentato di oltre il 50% a intervalli di una settimana o tre volte consecutive, con PSA>2 ng/ml; o le scansioni di imaging hanno rivelato due o più nuove lesioni o l'ingrandimento delle lesioni dei tessuti molli che soddisfacevano i criteri per la valutazione della risposta del tumore solido.
• I pazienti con CRPC hanno ricevuto abiraterone o chemioterapia per 3 mesi o più e sono stati inefficaci o progressivi (il PSA ha continuato a salire per 3 mesi o la scintigrafia ossea/l'imaging di tutto il corpo ha mostrato recidiva locale o nuove metastasi).
• La colorazione immunoistochimica dei tessuti bioptici ripetitivi ha mostrato che l'espressione di PSMA nelle cellule tumorali era superiore al 50%.
• Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
• L'esame virologico è risultato negativo.
• Indici ematologici: emoglobina > 100 g/L, conta piastrinica > 100×10^9/L, conta assoluta dei neutrofili > 1,5×10^9/L.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi terapia CART mirata a qualsiasi target.
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia mirata alla PSMA.
• Necessità di terapia steroidea, eccetto terapia sostitutiva fisiologica.
• Precedente trattamento con qualsiasi immunoterapia, inclusa la terapia con vaccino antitumorale, radio-223, inibitori del checkpoint e altri.
• Soggetti con gravi disturbi mentali.
• Soggetti con altri tumori maligni.
• Soggetti con gravi malattie cardiovascolari: a, insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA); b, anamnesi di infarto del miocardio o bypass coronarico (CABG) entro 6 mesi; c, significato clinico di aritmia ventricolare o anamnesi di sincope inspiegabile, non vasovagale o disidratazione; d, anamnesi di grave cardiomiopatia non ischemica; e, la frazione di eiezione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 55%) è stata ridotta dall'ecocardiografia o dalla scansione di acquisizione con gated multipli (entro 8 settimane prima della raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)) e lo spessore del setto interventricolare anomalo e la dimensione atrioventricolare associati a amiloidosi miocardica.
• Pazienti con infezione in corso o attiva.
• Funzione dell'organo: a, alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,5*Limite superiore della norma (ULN); Creatina chinasi>1,5*ULN; Isoenzima della creatina chinasi >1,5*ULN; Troponina T >1,5*ULN; b, Bilirubina totale >1,5*ULN; c, Tempo di protrombina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata o rapporto standardizzato internazionale > 1,5*ULN senza trattamento anticoagulante.
• Storia di partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi o trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica.
• Intolleranti o allergici alla ciclofosfamide o alla fludarabina.
• Soggetti non idonei a partecipare a questo studio clinico giudicati dagli investigatori.