PD1 CART Anti-PSMA Integrado no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata Resistente à Castração

Critério de inclusão:

• Compreenda plenamente e assine voluntariamente o consentimento informado.
• De 18 a 75 anos.
• Sobrevida esperada > 6 meses.
• Pacientes com CRPC: A testosterona sérica atingiu o nível de castração (<50ng/dl ou <1,7nmol/L) e: antígeno prostático específico (PSA) aumentou mais de 50% em intervalos de uma semana ou três vezes consecutivas, com PSA>2 ng/ml; ou varreduras de imagem revelaram duas ou mais novas lesões ou aumento de lesões de tecidos moles que preencheram os critérios para avaliar a resposta do tumor sólido.
• Pacientes com CRPC receberam abiraterona ou quimioterapia por 3 meses ou mais e foram ineficazes ou progressivos (PSA continuou a aumentar por 3 meses, ou cintilografia óssea/imagem de corpo inteiro mostrou recorrência local ou nova metástase).
• A coloração imuno-histoquímica de tecidos de biópsia repetitiva mostrou que a expressão de PSMA em células tumorais era superior a 50%.
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• O exame virológico foi negativo.
• Índices hematológicos: hemoglobina > 100 g/L, contagem de plaquetas > 100×10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos > 1,5×10^9/L.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer terapia CART visando qualquer alvo.
• Tratamento prévio com qualquer terapia de direcionamento de PSMA.
• Necessita de terapia com esteroides, exceto terapia de reposição fisiológica.
• Tratamento prévio com qualquer imunoterapia, incluindo terapia de vacina contra tumor, rádio-223, inibidores de checkpoint e outros.
• Sujeitos com transtornos mentais graves.
• Indivíduos com outros tumores malignos.
• Indivíduos com doenças cardiovasculares graves: a, insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA); b, história de infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) em até 6 meses; c, significância clínica de arritmia ventricular ou história de síncope inexplicável, não vasovagal ou desidratação; d, história de cardiomiopatia não isquêmica grave; e, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 55%) diminuiu por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla (dentro de 8 semanas antes da coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)) e espessura do septo interventricular anormal e tamanho atrioventricular associado a amiloidose miocárdica.
• Pacientes com infecção em curso ou ativa.
• Função do órgão: a, Alanina aminotransferase ou Aspartato aminotransferase >2,5*Limite superior do normal (LSN); Creatina quinase>1,5*ULN; Isoenzima creatina quinase >1,5*ULN; Troponina T >1,5*ULN; b, Bilirrubina total >1,5*ULN; c, Tempo de protrombina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão padronizada internacional > 1,5*ULN sem tratamento anticoagulante.
• História de participação em outros estudos clínicos dentro de 3 meses ou tratamento com qualquer produto de terapia genética.
• Intolerantes ou alérgicos à ciclofosfamida ou fludarabina.
• Sujeitos não apropriados para participar neste estudo clínico julgados pelos investigadores.