L'effetto della steatosi epatica indotta dallo stile di vita sul ricambio di aminoacidi stimolato dal glucagone

Molti pazienti con diabete di tipo 2 presentano concentrazioni plasmatiche elevate dell'ormone pancreatico mobilizzante il glucosio glucagone; cioè iperglucagonemia. Ciò contribuisce allo stato iperglicemico dei pazienti ed è considerato una componente importante nella fisiopatologia del diabete di tipo 2; ma i meccanismi alla base di questo fenomeno rimangono poco chiari. Il fegato costituisce il principale organo bersaglio del glucagone e gli studi hanno dimostrato che l'iperglucagonemia va di pari passo con l'iperaminoacidemia e che entrambe sono associate alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD), indipendentemente dalla presenza di diabete di tipo 2. In linea con questo, diversi studi recenti supportano l'esistenza di un ciclo di feedback tra il fegato e le cellule alfa pancreatiche, governato dal glucagone circolante e dagli aminoacidi. I ricercatori ipotizzano che la presenza di steatosi epatica si traduca in una resistenza epatica al glucagone a livello del turnover degli aminoacidi, cioè una ridotta soppressione indotta dal glucagone delle concentrazioni di aminoacidi circolanti. Se questa ipotesi si dimostrasse corretta, stabilirebbe l'accumulo di grasso nel fegato come un meccanismo fondamentale alla base dell'iperglucagonemia e, poiché l'iperglucagonemia è almeno in parte responsabile dell'iperglicemia a digiuno, come un importante contributo all'iperglicemia del diabete di tipo 2.