Progetto ADHERE: prova di concetto clinica di un biosensore basato su aptameri di tenofovir (TFV)

Il progetto ADHERE è uno studio pilota, prospettico, randomizzato che esaminerà circa 20 donne sane, non incinte, HIV negative, in premenopausa (di età compresa tra 18 e 50 anni) presso la Eastern Virginia Medical School (EVMS) che non sono a rischio di gravidanza e sono a rischio di gravidanza. basso rischio di infezioni a trasmissione sessuale (IST) in modo che circa 14 donne completassero tutte le visite di studio. Le donne verranno randomizzate a uno dei due diversi regimi di dosaggio di Truvada per un massimo di 14 giorni. La coorte a bassa aderenza assumerà un totale di 3 pillole di Truvada a settimana mentre alla coorte ad alta aderenza verrà assegnato il dosaggio giornaliero, 7 pillole a settimana. Allo screening (visita 1), esamineremo le donne per l'HIV-1 ed eseguiremo test STI e screening sierico per l'epatite B e la clearance della creatinina prima di iniziare la PrEP orale, in linea con le linee guida sull'inizio della PrEP orale. Dopo il ritorno dei laboratori di screening, verranno in clinica per la visita 2 quando verranno raccolti il ​​sangue basale, l'urina e il fluido vaginale, randomizzeranno i partecipanti al regime di dosaggio, osserveranno i partecipanti ingerire la prima dose e quindi li indirizzeranno a prendere la successiva dosi nelle loro case. Ai partecipanti verranno inviati messaggi di testo di promemoria per facilitare l'assunzione delle dosi alla stessa ora del giorno in cui invieranno un messaggio di testo al coordinatore dopo aver ingerito la pillola. I partecipanti torneranno 24 ore, 7 giorni e 14 giorni dopo la visita 2 per la raccolta pre-dose di campioni di sangue, urina e fluido vaginale (visite 3, 4 e 5, rispettivamente). Per tutte le visite, i partecipanti non dovranno assumere la dose successiva prescritta prima di venire in clinica. Una volta raccolti i campioni, i partecipanti ingeriranno la successiva pillola programmata. Tuttavia, per il regime ad alta aderenza, le donne assumeranno l'ultima dose il giorno 14 e poi si presenteranno in clinica 24 ore dopo, il giorno 15, per la raccolta dei campioni. Indipendentemente dal regime, la raccolta dei campioni avrà luogo non prima di 24 ore dall'ultima somministrazione per prevenire gli effetti del camice bianco. I campioni verranno portati al laboratorio per l'elaborazione e l'eventuale misurazione dei livelli di TFV tramite l'aptasensore TFV. Aliquote di plasma e urina verranno analizzate anche mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) in modo da poter determinare la sensibilità e la specificità del sensore apta. Verrà inoltre valutata la capacità dell'aptasensore TFV di distinguere i livelli associati ad alta e bassa aderenza.