Proyecto ADHERE: Prueba clínica de concepto de un biosensor basado en aptámeros de tenofovir (TFV)

El Proyecto ADHERE es un estudio piloto, prospectivo y aleatorizado que evaluará a aproximadamente 20 mujeres premenopáusicas sanas, no embarazadas, VIH negativas (de 18 a 50 años) en la Escuela de Medicina de Eastern Virginia (EVMS) que no están en riesgo de embarazo y están en bajo riesgo de infecciones de transmisión sexual (ITS) para que aproximadamente 14 mujeres completen todas las visitas del estudio. Las mujeres serán asignadas al azar a uno de dos regímenes de dosificación diferentes de Truvada por hasta 14 días. La cohorte de baja adherencia tomará un total de 3 pastillas de Truvada por semana, mientras que a la cohorte de alta adherencia se le asignará una dosis diaria de 7 pastillas por semana. En la selección (visita 1), realizaremos pruebas de VIH-1 a las mujeres y realizaremos pruebas de ITS y pruebas de suero para detectar hepatitis B y aclaramiento de creatinina antes de comenzar la PrEP oral, de acuerdo con las pautas de inicio de la PrEP oral. Después de que regresen los laboratorios de detección, acudirán a la clínica para la visita 2, cuando se recolectarán sangre, orina y fluido vaginal de referencia, asignarán al azar a los participantes al régimen de dosificación, observarán a los participantes ingerir la primera dosis y luego les indicarán que tomen la siguiente. dosis en sus hogares. Se enviarán mensajes de texto recordatorios a los participantes para facilitar que las dosis se tomen a la misma hora del día en la que enviarán un mensaje de texto al coordinador después de ingerir la píldora. Los participantes regresarán 24 horas, 7 días y 14 días después de la visita 2 para la recolección de muestras de sangre, orina y fluido vaginal antes de la dosis (visitas 3, 4 y 5, respectivamente). En todas las visitas, los participantes no tomarán la siguiente dosis prescrita antes de acudir a la clínica. Una vez que se recolectan las muestras, los participantes ingerirán la siguiente pastilla programada. Sin embargo, para el régimen de alta adherencia, las mujeres tomarán su última dosis el día 14 y luego acudirán a la clínica 24 horas después, el día 15, para la recolección de muestras. Independientemente del régimen, la recolección de muestras se realizará no antes de 24 horas después de la última dosis para evitar efectos de bata blanca. Las muestras se llevarán al laboratorio para su procesamiento y eventual medición de los niveles de TFV mediante el aptasensor TFV. También se analizarán alícuotas de plasma y orina mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para que se pueda determinar la sensibilidad y especificidad del aptasensor. También se evaluará la capacidad del aptasensor TFV para distinguir niveles asociados con una adherencia alta y baja.