Cordone amniotico e ombelicale umano particolato liofilizzato e micronizzato (TTAX03) per OA del ginocchio di grado 3-4 KL

Criterio di inclusione:

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
• ≥ 35 e ≤ 85 anni di età (fino al raggiungimento di un limite di 30 soggetti < 50 anni di età, a quel punto questo verrà convertito in ≥ 50 e ≤ 85 anni di età)
• In grado di completare in modo affidabile il questionario autosomministrato KOOS
• Diagnosi clinica di OA del ginocchio indice, con insorgenza del dolore più di un anno prima dello screening in base al richiamo del soggetto
• KL grado 3 o 4 nel ginocchio indice
• Punteggio del dolore (KOOS) nell'ultima settimana ≥ 70 nel ginocchio indice allo screening (il ginocchio indice sarà il ginocchio più doloroso di ≥ 20 in caso di malattia bilaterale)
• Una storia ≥ 3 mesi di sollievo dal dolore insufficiente da acido ialuronico IA o una storia ≥ 3 mesi di sollievo dal dolore insufficiente da corticosteroidi IA, a meno che non siano controindicati dal punto di vista medico per il soggetto
• Una storia ≥ 3 mesi di sollievo dal dolore insufficiente da altri trattamenti attualmente raccomandati, inclusa la perdita di peso e la terapia fisica

• Qualsiasi due dei seguenti:

  • Grave dolore o rigidità al ginocchio che limita le attività quotidiane, tra cui camminare, salire le scale e salire e scendere dalle sedie. Trova difficile camminare per più di pochi isolati senza dolore significativo e ha bisogno di usare un bastone o un deambulatore
  • Dolore al ginocchio moderato o grave durante il riposo, sia di giorno che di notte
  • Infiammazione e gonfiore cronici del ginocchio che non migliorano con il riposo o i farmaci
• IMC ≤ 40 kg/m2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC > 1000 × 109 /L, piastrine ≥ 100.000 × 109 /L, Hgb ≥ 10 g/dL)
• Funzionalità epatica adeguata (AST/ALT ≤ 1,5 × ULN, bilirubina totale ≤ 1,2 × ULN)
• Funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 1,2 × ULN)
• Test delle urine negativo per gli oppioidi (compresi gli oppioidi sintetici)
• Se femmina e potenzialmente fertile, disponibilità a utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Compromissione cognitiva, malattia mentale, nevrosi o depressione non trattata che precluderebbero la comprensione o il completamento affidabile delle misure di esito riportate dal paziente
• Non deambulanti, costretti a letto o con fibromialgia attiva, radicolopatia, neuropatia periferica dolorosa, insufficienza vascolare, OA dell'anca o altra malattia articolare abbastanza grave da impedire la valutazione del dolore al ginocchio o causare compromissione funzionale
• Uso corrente di analgesici oppioidi o test di laboratorio delle urine positivo per oppiacei durante il periodo di screening
• Acido ialuronico, corticosteroidi, plasma ricco di piastrine o cellule staminali IA iniezioni al ginocchio nei 3 mesi precedenti, corticosteroidi orali o intramuscolari nei 2 mesi precedenti
• Artroscopia del ginocchio programmata o intervento chirurgico al ginocchio in entrambi i ginocchi entro 12 settimane dall'arruolamento
• Infezione articolare nota o sospetta di entrambi i ginocchi
• Storia della chirurgia del legamento del ginocchio negli ultimi 12 mesi
• Lesione acuta al ginocchio negli ultimi 3 mesi con conseguente difficoltà a camminare per più di 24 ore
• Storia di malattie articolari infiammatorie, malattie cristalline come gotta o pseudogotta, lupus sistemico, artrite reumatoide, malattia autoimmune o morbo di Crohn
• Precedente riparazione di un legamento crociato, trasferimento di autotrapianto osteocondrale, mosaicoplastica, chirurgia subcondrale (subcondroplastica) o frattura da insufficienza subcondrale precedentemente diagnosticata
• Condizioni di comorbilità che includono quanto segue: altre cause note di artrite (artrite infettiva o artrite psoriasica), osteomielite, malattia cardiopolmonare che limita la deambulazione più del dolore al ginocchio, metastasi ossee o morbo di Paget che coinvolge gli arti inferiori.
• Psoriasi o altre condizioni infiammatorie acute o croniche o infezioni che colpiscono la pelle sopra il ginocchio indice
• Sintomi di blocco, blocco intermittente del range di movimento o sensazione di corpo libero che potrebbero indicare uno spostamento del menisco o un corpo libero intraarticolare nel ginocchio indice
• Uso di anticoagulanti (ad eccezione di ≤ 81 mg di aspirina al giorno) o una storia di qualsiasi coagulopatia o disturbo della coagulazione, anemia falciforme
• Storia di abuso di sostanze negli ultimi 2 anni
• Uso precedente o attuale di farmaci immunosoppressori sistemici (diversi dai corticosteroidi per l'artrite), chemioterapia o anamnesi di trapianto di organi (rene, cuore, polmone)
• Precedente radioterapia al ginocchio indice
• Precedenti trattamenti con CLARIX FLO, NEOX FLO o prodotti di tessuti per il parto iniettabili per qualsiasi indicazione
• Trattamento concomitante o trattamento negli ultimi 90 giorni con qualsiasi agente sperimentale
• Grave malattia concomitante che, secondo il ricercatore, interferirebbe con questo studio di 52 settimane
• Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore, renderebbe un paziente un candidato scarso per questo studio
• Test di gravidanza del sangue positivo o gravidanza nota