HLX35 (EGFR × 4-1BB bispecifico) in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici
Uno studio clinico di fase I che valuta la sicurezza, la tollerabilità, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia iniziale di HLX35 (anticorpo umano ricombinante anti-EGFR e anti-4-1BB bispecifico) in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Xuzhou, Cina
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fare volontariato per partecipare a questo studio clinico; comprendere e conoscere completamente questo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF);
- Età ≥ 18 anni;
- Aumento della dose di fase 1a: i pazienti devono avere tumori solidi maligni confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati o metastatici, hanno fallito il trattamento standard precedente ed essere intolleranti o non idonei per la terapia standard;
- Espansione della dose di fase 1b: i pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (punteggio EGFR H ≥200 confermato dal laboratorio centrale) che è avanzato o metastatico, hanno fallito il trattamento standard precedente ed essere intolleranti o non idonei per terapia standard;
- Malattia misurabile secondo RECIST Versione 1.1;
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
- Sopravvivenza attesa 12 settimane;
- Adeguata funzionalità degli organi;
Criteri di esclusione:
- Trattamento sistemico antitumorale o agenti sperimentali nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione dello studio;
- Pazienti che presentano ancora tossicità persistenti di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti;
- metastasi attive del sistema nervoso centrale;
- Storia di qualsiasi tumore maligno secondario negli ultimi 5 anni;
- malattia autoimmune attiva;
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1a fase di aumento della dose
La fase 1a utilizza il progetto "3+3", per studiare la sicurezza e determinare l'MTD di HLX35.
Per la determinazione della dose sono previsti sette livelli di dose di 0,015 mg/kg, 0,05 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg.
L'arruolamento continuerà fino all'arruolamento di un massimo di 42 pazienti
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Un anticorpo bispecifico anti-EGFR umano ricombinante e anti-4-1BB, HLX35, verrà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni
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Sperimentale: Fase 1b fase di espansione della dose
I pazienti con sqNSCLC (punteggio EGFR H ≥200) saranno arruolati in due coorti di espansione, a dosi uguali o inferiori all'MTD, per caratterizzare meglio la sicurezza, la tollerabilità, la variabilità PK e l'efficacia preliminare dell'HLX35 a singolo agente.
L'espansione della dose di fase 1b includerà 15-20 pazienti trattati per protocollo, come definito sopra, in ciascuna delle due coorti di espansione.
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Un anticorpo bispecifico anti-EGFR umano ricombinante e anti-4-1BB, HLX35, verrà somministrato come singola infusione endovenosa (IV) il giorno 1 in ogni ciclo di 14 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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La percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi di tossicità dose-limitante (DLT).
Lasso di tempo: dalla prima dose alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 14 giorni)
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dalla prima dose alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 14 giorni)
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La dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: dalla prima dose alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 14 giorni)
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dalla prima dose alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 14 giorni)
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Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: dalla prima dose alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 14 giorni)
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dalla prima dose alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 14 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di HLX35
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Tempo al picco (Tmax) di HLX35
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di HLX35
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Emivita di eliminazione (t1/2) di HLX35
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Gioco (CL) di HLX35
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Volume di distribuzione (Vz) di HLX35
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Indice di Accumulo (Rac) di HLX35
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Occupazione del recettore 4-1BB sulle cellule T circolanti
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Il livello di 4-1BB nel siero
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Incidenza di anticorpi antifarmaco (ADA) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
|
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HLX35-FIH101
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