Impatto della dieta sulla trascrittomica epatica e sulla lipidomica nel pre-diabete (DGENE-NAFLD)

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una delle più comuni malattie del fegato, che colpisce dal 25% al ​​30% della popolazione mondiale e quasi un terzo della popolazione del Nord America. La NAFLD è definita come un eccessivo accumulo di lipidi all'interno degli epatociti in assenza di un consumo significativo di alcol o di altre cause di malattia epatica cronica. Questi pazienti di solito presentano steatosi epatica osservata negli studi di imaging ed enzimi epatici elevati con caratteristiche cliniche di insulino-resistenza (IR), tra cui pre-diabete, diabete mellito di tipo 2 (T2DM), ipertensione arteriosa, dislipidemia e obesità viscerale. Il criterio minimo per una diagnosi istologica di NAFLD è >5% di epatociti steatotici in una sezione di tessuto epatico. L'esatto meccanismo per lo sviluppo della NAFLD non è chiaro, sebbene le prove attuali indichino che si tratta probabilmente di una complessa interazione tra neurormoni, disbiosi intestinale, nutrizione e genetica. L'IR svolge un ruolo cruciale nella fisiopatologia della NAFLD principalmente aumentando la lipolisi degli adipociti, con conseguente circolazione di più acidi grassi liberi disponibili per l'assorbimento epatico e aumentando la lipogenesi de novo epatica. Non esiste ancora un'opzione farmacologica approvata per il trattamento della NAFLD. Le attuali linee guida internazionali sulla NAFLD sottolineano l'importanza delle modifiche dello stile di vita per tutti i pazienti con NAFLD e raccomandano una perdita di peso del 7-10% e una "dieta sana", senza suggerire alcuna dieta particolare. Dati recenti forniscono un certo supporto per il ruolo benefico dei modelli dietetici a basso contenuto di carboidrati (CHO)/alto contenuto di acidi grassi insaturi (sia monoinsaturi (MUFA) che polinsaturi (PUFA)) per ridurre la steatosi epatica. Questa proposta affronta questa importante lacuna della ricerca portando a progressi per quanto riguarda l'impatto di un intervento dietetico a breve termine a basso contenuto di CHO/alti PUFA/MUFA sul miglioramento dei profili di espressione genica epatica e della composizione lipidica in individui con pre-diabete. Lo studio proposto è unico perché tutti i pasti e gli alimenti saranno forniti ai partecipanti in condizioni isocaloriche attentamente controllate per mantenere un peso corporeo costante con un controllo ottimale dell'assunzione di energia e macronutrienti. L'obiettivo principale della ricerca proposta è indagare come la sostituzione degli CHO alimentari con acidi grassi insaturi (sia PUFA che MUFA) influisca sulla composizione del grasso epatico e sulla trascrittomica epatica in soggetti con pre-diabete.