Effetto delle compresse orali di D-mannosio sulla farmacocinetica del dabigatranato negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Con piena capacità di condotta civile, l'età dei soggetti maschi sani è ≥18 anni e ≤45 anni
2. Peso maschile ≥50 kg; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 27,0 (compresi i limiti superiore e inferiore)
3. Tasso di clearance della creatinina (CRCL: calcolato mediante l'equazione di Cock croft-Gault, i soggetti adulti sani dovrebbero avere CRCL≥90 ml/min

Criteri di esclusione:

1. Storia di svenimento causato da aghi e sangue.
2. Malattie che colpiscono la glicoproteina P intestinale: diarrea grave (escrezione più di 3 volte al giorno con caratteristiche di feci acquose), morbo di Crohn, colite ulcerosa, sindrome dell'intestino irritabile, diverticolite, difficile identificare l'infezione da Clostridium (ricorrente) o l'infezione da Helicobacter pylori.
3. Diabete mellito; Alterata glicemia a digiuno (IFG); Tolleranza al glucosio compromessa (IGT); Agenti ipoglicemizzanti orali (compreso l'uso di agenti ipoglicemizzanti a scopo di perdita di peso).
4. Malattie o condizioni con rischio significativo di sanguinamento maggiore, come ulcera peptica attuale o recente, neoplasie maligne con alto rischio di sanguinamento, recente lesione cerebrale o del midollo spinale, recente intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o agli occhi, recente emorragia intracranica, accertata o sospetta esofagea varici, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracraniche.
5. Sanguinamento attivo clinicamente significativo.
6. Assunzione di anticoagulanti come eparina non frazionata (UFH), eparina a basso peso molecolare (LMWH) e derivati ​​dell'eparina (fondaparinux sodico), antagonisti della vitamina K, rivaroxaban o altri inibitori diretti della trombina (irudina ricombinante, bivalirudina); farmaci trombolitici o uso corrente di farmaci antiaggreganti piastrinici come gli antagonisti dei recettori GPⅡb/Ⅲa, ticlopidina, prasugrel, destrano, sulfinpirazone, aspirina, ecc.
7. Uso di farmaci che possono influenzare l'attività della glicoproteina p intestinale entro 1 settimana prima dello studio: (1) potenti inibitori della glicoproteina p: amiodarone, verapamil, diltiazem, chinidina, dronedarone, tacrolimus, ciclosporina, inibitori della proteasi (indinavir, nelfinavir, saquinavir, lopinavir), antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina, telitromicina, cloramfenicolo), farmaci antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, fluconazolo, miconazolo), nefazodone, cobicistat, cimetidina, ciprofloxacina, ciclosporina, fluvoxamina, imatinib, erba di San Giovanni. erba di San Giovanni, ranolazina; (2) Potenti induttori della glicoproteina P: rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, antiandrogeni (enzalutamide, apalutamide), fenobarbital, desametasone.
8. Coloro che hanno una storia di fumo e alcol in passato e che non sono d'accordo con il divieto di fumare e bere durante il periodo di prova: fumatori (la media giornaliera di sigarette ha fumato più di 5 sigarette entro un mese prima del test); alcolismo: (il consumo medio giornaliero entro un mese prima del test≥100 ml di liquore di alta qualità/200 ml di vino/600 ml di birra).
9. Storia di interventi chirurgici gastrointestinali come cistifellea o appendicectomia, chirurgia bariatrica, ecc. negli ultimi 5 anni.
10. Test virologico positivo (anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab), test sierologico della sifilide, antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab)) entro 6 mesi prima dello screening.
11. Coloro che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di qualsiasi dispositivo scavato o mediale entro 6 mesi prima dello screening (nel caso di sperimentazioni cliniche di farmaci coloro che hanno partecipato alla sperimentazione clinica precedente prima dello screening hanno più di 5 emivite).
12. Soggetti che secondo lo sperimentatore presentano fattori non idonei per la partecipazione a questo studio.