Allenamento fisico e riabilitazione nell'amiloidosi cardiaca (ERICA)

Tra le amiloidosi sistemiche, la peculiare deposizione di agglomerati di fibrille di beta-amiloide localizzate nello spazio interstiziale tra i cardiomiociti caratterizza lo spettro dell'amiloidosi cardiaca (AC). Tutti i fenotipi AC culminano in un progressivo deterioramento della compliance cardiaca fino ad una vera e propria cardiomiopatia infiltrativa con fisiologia restrittiva. La presentazione clinica può variare da un'insufficienza cardiaca (HF) lievemente sintomatica, solitamente etichettata ed erroneamente confusa come una classica insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) fino a uno scenario grave di grave scompenso cardiaco con sovraccarico di liquidi, marcata mancanza di respiro, affaticamento e ipotensione ortostatica. La sincope può anche verificarsi a causa di un'infiltrazione nel sistema di conduzione che porta alla malattia senoatriale e al blocco atrioventricolare. Ad oggi sono state identificate più di 30 proteine ​​responsabili della deposizione delle fibrille e di queste 9 sono state identificate come responsabili del coinvolgimento cardiaco della malattia. L'AC è determinata nel 98% dei casi dall'accumulo di catene leggere monoclonali di immunoglobuline (AL) o transtiretina (ATTR); quest'ultima può presentarsi sia nella sua forma ereditaria (ATTRv) che nella variante wild-type (ATTRwt). Sebbene l'AC sia percepita come una malattia rara, con una prevalenza riportata di circa 1/100.000 abitanti, una recente metaanalisi ha riportato che l'AC è la causa sottostante dello scompenso cardiaco nel 13,7% dei casi, variando dal 15,1% dell'insufficienza cardiaca (HF) con frazione di eiezione conservata ( HFpEF) e 11,3% nel fenotipo a frazione ridotta (HFrEF). Questa discrepanza fa ipotizzare che l’AC sia spesso sottodiagnosticata, probabilmente a causa della sua diagnosi difficile, del diverso spettro di presentazione clinica che va da casi clinici gravemente compromessi a manifestazioni piuttosto silenti, e dell’assenza di terapie specifiche per questa condizione che ha reso fino a pochi anni fa AC una vera malattia orfana. Questo paradigma è stato sovvertito negli ultimi anni, dall’emergere del tafamidis, un farmaco mirato all’amiloidosi che lega la transtiretina, prevenendo la dissociazione del tetramero e la produzione di amiloide. Tafamidis è stato testato con successo per ATTRwt-AC in uno studio di fase 3 multicentrico, internazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, relativamente ampio, il Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT), mostrando un notevole miglioramento del risultato composito di mortalità per tutte le cause e ricoveri per cause cardiovascolari. A parte Tafamidis, non ci sono prove a sostegno dell’uso della terapia medica diretta dalle linee guida (GDMT) utilizzata nelle forme classiche di scompenso cardiaco nello studio ATTR-ACT. Oltre al GDMT, l’allenamento all’esercizio fisico (ET) rimane in gran parte non studiato nell’AC. L'ET consiste in un approccio multidisciplinare, comprendente una valutazione medica con modifica dei fattori di rischio cardiovascolare, la prescrizione di un programma di esercizio fisico e una valutazione psicosociale ed è attualmente raccomandato con il più alto grado di raccomandazione (in classe I, livello di tipo A) nelle attuali linee guida sulla HF. Ad oggi non ci sono dati sull’efficacia e la sicurezza dell’ET nell’AC, in particolare nell’ATTRwt-AC. Presentiamo con la presente le linee generali e il protocollo di studio dello studio Physical Rehabilitation and Training in Cardiac Amyloidosis (ERICA), il cui scopo è quello di indagare e analizzare la sicurezza e l'efficacia della riabilitazione cardiaca su pazienti con AC, in particolare quelli affetti da ATTR- peso forma. Il presente studio si propone di indagare e analizzare, attraverso un disegno interventistico longitudinale, controllato, randomizzato, gli effetti di un programma strutturato di allenamento fisico in pazienti con ATTRwt-AC.