Setrusumab in soggetti pediatrici giapponesi con osteogenesi imperfetta

Criteri chiave di inclusione:

• Diagnosi clinica di OI di tipo I, III o IV confermata dall'identificazione della mutazione genetica in COL1A1 o COL1A2
• Anamnesi di ≥ 1 frattura negli ultimi 12 mesi, ≥ 2 fratture negli ultimi 24 mesi o ≥ 1 frattura del femore, della tibia o dell'omero negli ultimi 24 mesi
• Qualsiasi precedente esposizione a, o attualmente in trattamento, con terapia endovenosa con bifosfonati per il trattamento dell'OI
• Livello sierico di 25-idrossivitamina D ≥ 20 ng/ml alla visita di screening. Se i livelli di 25-idrossivitamina D sono inferiori a 20 ng/ml, il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening dopo un minimo di 14 giorni di integrazione di vitamina D come indicato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Storia di tumori maligni scheletrici o metastasi ossee in qualsiasi momento
• Storia di stenosi del forame neurale (eccetto se dovuta a scoliosi)
• Manifestazioni cliniche di malformazione di Chiari o invaginazione basilare. La presenza di qualsiasi altra malattia neurologica che sia stata clinicamente instabile negli ultimi 2 anni richiede la revisione da parte del Medical Monitor.
• Storia di o attuali malattie concomitanti non controllate che possono avere un impatto sul metabolismo osseo, come ipo/iperparatiroidismo, funzionalità tiroidea anormale, sindrome nefrosica o malattia renale allo stadio IV/V
• Qualsiasi condizione scheletrica (diversa dall'OI) che porta a deformità ossea e/o ad un aumento del rischio di fratture, come rachitismo, osteopetrosi, osteoporosi giovanile idiopatica o displasia scheletrica
• Anamnesi di malattie cardiovascolari note come anomalia dell'arteria coronaria, malattia di Kawasaki, miocardite, cardiomiopatia, infarto del miocardio, ictus o malattia tromboembolica. Gli individui con altre malattie cardiovascolari congenite o acquisite che necessitano di un ecocardiogramma richiedono una revisione del Medical Monitor. Gli investigatori dovrebbero considerare se i potenziali benefici del trattamento superano i potenziali rischi nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare come l’ipertensione arteriosa confermata.
• Ipocalcemia, definita come livelli di calcio sierico al di sotto dei limiti normali di riferimento aggiustati per età dopo un digiuno raccomandato di ≥ 4 ore, allo screening
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 35 mL/min/1,73 m2 allo screening
• Precedente trattamento con ormone della crescita, denosumab, anticorpi anti-sclerostina o altri farmaci anabolizzanti o anti-riassorbimento che colpiscono l'osso (diversi dai bifosfonati) in qualsiasi momento
• Storia della radioterapia esterna
• Ipersensibilità nota a setrusumab o ai suoi eccipienti che, a giudizio dello sperimentatore, espone il soggetto a un rischio maggiore di effetti avversi
• Presenza o storia di qualsiasi condizione che, dal punto di vista dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione, porrebbe rischi eccessivi o confonderebbe l'interpretazione dei risultati
• Utilizzo di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) del farmaco sperimentale prima dello screening o durante lo studio (a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico)
• Partecipazione simultanea ad un altro studio clinico senza previa approvazione da parte dello studio Medical Monitor
• Incinta o allattamento