Caratterizzazione dei Profili di Rischio Clinico Neonatale in Relazione alle Caratteristiche Ostetriche Prenatali nei Neonati con FGR Precoce Secondaria ad Alterazioni Dopplerflussimetriche (NEO-FGR)

Questo studio, intitolato "Caratterizzazione dei profili di rischio neonatale clinico in relazione alle caratteristiche ostetriche prenatali nei neonati con Restrizione della Crescita Fetale (FGR) precoce secondaria ad alterazioni del flusso Doppler", è concepito come un'indagine osservazionale spontanea e multicentrica che combina la raccolta dati retrospettiva e prospettica per analizzare l'interazione complessa tra l'emodinamica materno-fetale e gli esiti neonatali. L'obiettivo primario è valutare l'associazione tra specifici fattori materni e ostetrici - inclusi preeclampsia, diabete gestazionale, il momento di insorgenza e la progressione longitudinale delle alterazioni Doppler - e i conseguenti esiti clinici neonatali. Un focus chiave della ricerca è determinare come queste relazioni fluttuino in base al specifico profilo flussimetrico prenatale, categorizzato dallo status del flusso telediastolico dell'arteria ombelicale (UA) (UA bs-, UA bs+, o UA combinata con alterazioni del dotto venoso [DV]), in confronto a un gruppo di controllo di neonati pretermine che non hanno sperimentato FGR. La popolazione dello studio è composta da madri e i loro neonati pretermine, specificatamente mirando a quelli con un'età gestazionale di 32 settimane o meno e/o un peso alla nascita inferiore a 1500 grammi. Il gruppo dei casi include neonati con una documentata storia prenatale di FGR, definita da un peso fetale o un rapporto circonferenza addominale-peso fetale al di sotto del 10° percentile, accompagnata da flussimetria Doppler fetale o utero-placentare anormale. Al contrario, il gruppo di controllo comprende neonati di simile età gestazionale o peso che non hanno mostrato evidenze prenatali di restrizione della crescita o anomalie Doppler. Per mantenere l'integrità dei dati riguardanti la restrizione della crescita guidata da fattori vascolari, lo studio esclude gravidanze che coinvolgono malformazioni fetali, anomalie genetiche note o sospette, abuso di sostanze materno e gestazioni multiple. Condotto per una durata totale di 30 mesi, la tempistica assegna 12 mesi per l'arruolamento e la selezione dei pazienti e 6 mesi per un'analisi dati completa. La dimensione del campione mirata è di 850 soggetti, composta da 600 neonati senza diagnosi di FGR e 200 con una diagnosi confermata di FGR. La metodologia statistica è rigorosa e adattata alla natura multicentrica dello studio, sintetizzando le variabili continue come media con deviazione standard o mediana con intervallo interquartile, mentre le variabili categoriche saranno presentate come frequenze assolute e percentuali. I confronti esplorativi tra i gruppi utilizzeranno test parametrici o non parametrici basati sulla distribuzione dei dati. L'analisi primaria impiegherà modelli di regressione logistica per esiti binari e modelli di regressione lineare per esiti continui, utilizzando errori standard raggruppati per centro per tenere conto della correlazione intra-centro. Le covariate candidate per questi modelli includono età gestazionale, sesso e condizioni materne o ostetriche significative come preeclampsia, diabete, cardiotocografia (CTG) patologica e il specifico momento e progressione dei cambiamenti Doppler. Nei casi in cui il numero di predittori sia alto rispetto alle unità statistiche, saranno applicate tecniche di penalizzazione come lasso o elastic net per una riduzione automatica delle covariate e una stabilizzazione delle stime, assicurando che le successive analisi e studi di interazione si concentrino sui predittori statisticamente più rilevanti. Il consenso informato è un prerequisito obbligatorio per la partecipazione, assicurando che gli standard etici siano mantenuti durante le fasi retrospettiva e prospettica dello studio.