Caracterização dos Perfis de Risco Clínico Neonatal em Relação às Características Obstétricas Pré-natais em Lactentes com FGR Precoce Secundária a Alterações da Fluxometria Doppler (NEO-FGR)

Este estudo, intitulado "Caracterização de perfis de risco neonatal clínico em relação a características obstétricas pré-natais em bebés com Restrição de Crescimento Fetal Precoce (RCF) secundária a alterações da fluxometria Doppler", foi concebido como uma investigação observacional espontânea e multicêntrica, combinando a recolha de dados retrospetiva e prospetiva para analisar a complexa interação entre a hemodinâmica materno-fetal e os resultados neonatais. O principal objetivo é avaliar a associação entre fatores maternos e obstétricos específicos — incluindo pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, o momento do início e a progressão longitudinal das alterações Doppler — e os resultados neonatais clínicos resultantes. Um foco-chave da investigação é determinar como estas relações flutuam de acordo com o perfil fluxométrico pré-natal específico, categorizado pelo estado do fluxo telediastólico da artéria umbilical (AU bs-, AU bs+ ou AU combinada com alterações do ducto venoso [DV]), em comparação com um grupo de controlo de recém-nascidos pré-termo que não experienciaram RCF. A população do estudo consiste em mães e seus recém-nascidos pré-termo, visando especificamente aqueles com uma idade gestacional de 32 semanas ou menos e/ou um peso ao nascer inferior a 1500 gramas. O grupo de casos inclui recém-nascidos com um historial pré-natal documentado de RCF, definido por um peso fetal ou uma relação perímetro abdominal/peso fetal abaixo do percentil 10, acompanhado por fluxometria Doppler fetal ou útero-placentária anormal. Por outro lado, o grupo de controlo compreende recém-nascidos de idade gestacional ou peso semelhantes que não apresentaram evidência pré-natal de restrição de crescimento ou anormalidades Doppler. Para manter a integridade dos dados relativos à restrição de crescimento de origem vascular, o estudo exclui gestações envolvendo malformações fetais, anomalias genéticas conhecidas ou suspeitas, abuso de substâncias materno e gestações múltiplas. Com uma duração total de 30 meses, o cronograma aloca 12 meses para o recrutamento e seleção de pacientes e 6 meses para uma análise de dados abrangente. O tamanho da amostra pretendido é de 850 sujeitos, consistindo em 600 recém-nascidos sem diagnóstico de RCF e 200 com um diagnóstico confirmado de RCF. A metodologia estatística é rigorosa e adaptada à natureza multicêntrica do estudo, sintetizando variáveis contínuas como média com desvio padrão ou mediana com intervalo interquartil, enquanto as variáveis categóricas serão apresentadas como frequências absolutas e percentagens. As comparações exploratórias entre grupos utilizarão testes paramétricos ou não paramétricos com base na distribuição dos dados. A análise primária empregará modelos de regressão logística para resultados binários e modelos de regressão linear para resultados contínuos, utilizando erros padrão agrupados por centro para contabilizar a correlação intra-centro. Os candidatos a covariáveis para estes modelos incluem idade gestacional, sexo e condições maternas ou obstétricas significativas, como pré-eclâmpsia, diabetes, cardiotocografia (CTG) patológica, e o momento específico e progressão das alterações Doppler. Em casos em que o número de preditores é elevado relativamente às unidades estatísticas, serão aplicadas técnicas de penalização, como lasso ou elastic net, para redução automática de covariáveis e estabilização de estimativas, garantindo que análises subsequentes e estudos de interação se foquem nos preditores estatisticamente mais relevantes. O consentimento informado é um pré-requisito obrigatório para participação, assegurando que os padrões éticos são mantidos ao longo das fases retrospetiva e prospetiva do estudo.