Uno studio pilota sulla metodologia per valutare rapidamente l'attività battericida, la tolleranza e la farmacocinetica dei farmaci nel trattamento della tubercolosi polmonare utilizzando isoniazide e levofloxacina

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito in tutti i pazienti:

• Antiacidi se somministrati più di 2 ore prima o dopo il farmaco oggetto dello studio.

Consentito nei pazienti con isoniazide:

• Terapia anticonvulsivante se i livelli ematici sono monitorati.

Consentito nei pazienti trattati con levofloxacina:

• Farmaci accettabili diversi dagli antiacidi se somministrati almeno 2 ore prima o 1 ora dopo il farmaco oggetto dello studio.
• Terapia anticonvulsivante, teofillina o warfarin se le dosi sono monitorate.

I pazienti devono avere:

• Presunta tubercolosi polmonare attiva.
• Nessuna evidenza clinica di tubercolosi del sistema nervoso centrale o miliare.

NOTA:

• Sono ammissibili sia i pazienti HIV positivi che quelli HIV negativi.

NOTA:

• Le donne in gravidanza possono essere arruolate solo nella coorte isoniazide.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con i seguenti sintomi o condizioni:

• Infezione da MAI attiva o sospetta.
• Epatite attiva o sospetta.
• Qualsiasi altra grave infezione acuta, diabete, broncopneumopatia cronica ostruttiva, tumore maligno che richieda chemioterapia o disfunzione d'organo maggiore.
• Malattia estrema o aspetto tossico.
• Gravidanza (se si entra nella parte dello studio relativa alla levofloxacina).

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Tutte le terapie standard per la tubercolosi.
• Clofazimina.
• Rifabutina.
• Chinoloni.
• Aminoglicosidi.
• Corticosteroidi.
• Pentossifillina.
• Fattori stimolanti le colonie.
• Interferoni.
• Interleuchine.
• Disulfiram (pazienti che ricevono isoniazide).

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni precedenti:

• Storia di intolleranza limitante il trattamento o nota ipersensibilità all'isoniazide (nei pazienti trattati con isoniazide) o ai chinoloni (nei pazienti trattati con levofloxacina).
• Vomito o diarrea>= grado 2 allo screening o entro 2 giorni prima dello screening.
• Storia di tubercolosi resistente ai farmaci (in pazienti trattati con isoniazide).

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Qualsiasi precedente trattamento o profilassi per la tubercolosi se si arruola nella coorte di isoniazide.
• Qualsiasi farmaco anti-tubercolosi nelle ultime 12 settimane, compresi i farmaci standard contro la tubercolosi, nonché clofazimina, rifabutina e tutti i chinoloni e aminoglicosidi.
• Corticosteroidi, pentossifillina, fattori stimolanti le colonie, interferoni o interleuchine nelle ultime 12 settimane.

Fattori di rischio noti per la tubercolosi multiresistente (MDR), tra cui:

• Domicilio, ricovero o esposizione in carcere a un caso noto di MDR TB negli ultimi 6 mesi.
• Residenza in uno specifico domicilio, rifugio o blocco di celle di prigione entro 6 mesi da un focolaio noto di MDR TB.
• Ricovero ospedaliero, negli ultimi 6 mesi, presso un servizio medico o un'unità in cui è nota la trasmissione nosocomiale di MDR TB.