Eine Pilotstudie zur Methodik zur schnellen Bewertung von Arzneimitteln auf bakterizide Aktivität, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei der Behandlung von Lungentuberkulose mit Isoniazid und Levofloxacin

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Bei allen Patienten erlaubt:

• Antazida, wenn sie mehr als 2 Stunden vor oder nach dem Studienmedikament verabreicht werden.

Erlaubt bei Isoniazid-Patienten:

• Antikonvulsive Therapie, wenn die Blutspiegel überwacht werden.

Bei Levofloxacin-Patienten erlaubt:

• Akzeptable Medikamente außer Antazida, wenn sie mindestens 2 Stunden vor oder 1 Stunde nach dem Studienmedikament verabreicht werden.
• Antikonvulsive Therapie, Theophyllin oder Warfarin, wenn die Dosen überwacht werden.

Patienten müssen haben:

• Vermutlich aktive Lungentuberkulose.
• Kein klinischer Hinweis auf Zentralnervensystem- oder Miliartuberkulose.

NOTIZ:

• Teilnahmeberechtigt sind sowohl HIV-positive als auch HIV-negative Patienten.

NOTIZ:

• Schwangere dürfen nur in die Isoniazid-Kohorte aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Symptomen oder Zuständen sind ausgeschlossen:

• Aktive oder vermutete MAI-Infektion.
• Aktive oder vermutete Hepatitis.
• Jede andere schwere akute Infektion, Diabetes, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, bösartige Erkrankung, die eine Chemotherapie erfordert, oder schwere Organfunktionsstörung.
• Extreme Krankheit oder toxisches Aussehen.
• Schwangerschaft (bei Eintritt in den Levofloxacin-Teil der Studie).

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Alle Standard-TB-Therapien.
• Clofazimin.
• Rifabutin.
• Chinolone.
• Aminoglykoside.
• Kortikosteroide.
• Pentoxifyllin.
• Koloniestimulierende Faktoren.
• Interferone.
• Interleukine.
• Disulfiram (Patienten, die Isoniazid erhalten).

Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

• Behandlungslimitierende Unverträglichkeit oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Isoniazid (bei Patienten, die Isoniazid erhalten) oder Chinolonen (bei Patienten, die Levofloxacin erhalten) in der Anamnese.
• Erbrechen oder Durchfall >= Grad 2 beim Screening oder innerhalb von 2 Tagen vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer arzneimittelresistenten TB (bei Patienten, die Isoniazid erhalten).

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Jede vorherige Behandlung oder Prophylaxe für TB bei Aufnahme in die Isoniazid-Kohorte.
• Jedes Anti-TB-Medikament innerhalb der letzten 12 Wochen, einschließlich Standardmedikamente gegen TB sowie Clofazimin, Rifabutin und alle Chinolone und Aminoglykoside.
• Kortikosteroide, Pentoxifyllin, koloniestimulierende Faktoren, Interferone oder Interleukine innerhalb der letzten 12 Wochen.

Bekannte Risikofaktoren für multiresistente (MDR) TB, einschließlich:

• Kontakt mit einem bekannten Fall von MDR-TB innerhalb der letzten 6 Monate an Wohnsitz, Unterkunft oder Gefängnis.
• Aufenthalt in einem bestimmten Wohnsitz, einer Unterkunft oder einem Gefängniszellenblock innerhalb von 6 Monaten nach einem bekannten Ausbruch von MDR-TB.
• Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate in einer medizinischen Einrichtung oder Abteilung, in der bekannt ist, dass eine nosokomiale Übertragung von MDR-TB aufgetreten ist.