Conseguenze immunologiche e virologiche della terapia antiretrovirale altamente attiva a lungo termine (HAART) in soggetti con malattia da HIV-1 moderatamente avanzata: uno studio di follow-up sull'ACTG 315

Dati gli ampi dati immunologici e virologici disponibili da ACTG 315, gli studi di follow-up di questa popolazione con malattia avanzata sono indicati principalmente per accertare l'impatto della soppressione a lungo termine della replicazione virale sulla ricostituzione o rieducazione immunologica e la durata dell'antivirale effetti della HAART.

I pazienti continuano il loro attuale regime ACTG 315 di zidovudina più lamivudina più ritonavir in aperto mentre sono sottoposti a 6 settimane di valutazioni approfondite. Le decisioni terapeutiche si basano sulla carica virale di base (media di 2 misurazioni della carica virale effettuate durante le valutazioni di 6 settimane). I pazienti con HIV-1 RNA inferiore a 100 copie/ml continuano il regime ACTG 315. I pazienti con HIV-1 RNA 100-3000 copie/ml possono continuare il regime ACTG 315 o iniziare un nuovo regime HAART selezionato dallo sperimentatore locale o dal medico di base. I pazienti con HIV-1 RNA superiore a 3000 copie/ml iniziano un nuovo regime HAART selezionato dallo sperimentatore locale o dal medico di base. [COME PER EMENDAMENTO 4/10/00: Le modifiche ai regimi devono essere apportate in consultazione con il gruppo di studio. Il team riconosce che un regime praticabile potrebbe non essere disponibile per un dato paziente quando il livello plasmatico di HIV RNA è superiore a 3.000 copie/ml. In questo caso, i pazienti possono continuare il loro regime in fallimento con valutazione ogni 8 settimane fino a quando non diventa loro disponibile un regime valido.] Tutti i pazienti devono mantenere un regime HAART che contenga almeno 3 farmaci, 1 dei quali è un inibitore della proteasi. [COME PER EMENDAMENTO 3/5/01: Tutti i pazienti sono tenuti a mantenere un regime HAART approvato dai presidenti del protocollo.] Durante lo studio vengono fornite zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), stavudina (d4T), didanosina (ddI), delavirdina (DLV), ritonavir (RTV) e saquinavir capsule in gel morbido (SQV sgc). [COME PER EMENDAMENTO 19/09/00: ZDV, 3TC, 3TC/ZDV tablet combinato, d4T, ddI, DLV, RTV e SQV sgc saranno forniti dal protocollo per 182 settimane.] [COME PER EMENDAMENTO 3/5/01: I seguenti farmaci antiretrovirali saranno forniti dal protocollo per le fasi 1 e 2: ZDV, 3TC, compressa combinata 3TC/ZDV, d4T, ddI, DLV, RTV e SQV sgc.] La terapia viene continuata per 54 settimane. [COME DA EMENDAMENTO 6/10/98: La prova iniziale di 54 settimane è seguita da ulteriori 2 anni di valutazione a lungo termine. Sempre in base a questo emendamento, la terapia del protocollo viene iniziata alla settimana 6.] [COME PER EMENDAMENTO 19/09/00: Lo studio iniziale di 54 settimane è seguito da ulteriori 2,5 anni di valutazione a lungo termine.] [COME DA EMENDAMENTO 5/3/01: La Fase 1 ha un trattamento iniziale di 54 settimane seguito da 140 settimane di follow-up a lungo termine. Il passaggio 2 prevede ulteriori 36 settimane di follow-up a lungo termine. I pazienti che completano la visita finale al passaggio 2 (settimana 230) devono tornare in clinica 4 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco fornito dallo studio per completare le valutazioni finali.] [COME DA EMENDAMENTO DEL 6/10/98: I pazienti possono co-iscriversi a un sottostudio di immunologia.] [COME DA EMENDAMENTO 6/11/99: Il sottostudio di immunologia è stato condotto su 3 o 4 volontari e potrebbe non procedere finché la fattibilità del progetto pilota non sarà stata esaminata.]