Immunologiske og virologiske konsekvenser af langvarig højaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos forsøgspersoner med moderat avanceret HIV-1-sygdom: En opfølgningsundersøgelse til ACTG 315

I betragtning af de omfattende immunologiske og virologiske data, der er tilgængelige fra ACTG 315, er opfølgende undersøgelser af denne avancerede sygdomspopulation indiceret til primært at fastslå virkningen af ​​langsigtet suppression af viral replikation på immunologisk rekonstitution eller genopdragelse og holdbarheden af ​​det antivirale middel. virkningerne af HAART.

Patienterne fortsætter deres nuværende ACTG 315-regime med zidovudin plus lamivudin plus ritonavir på en åben-label måde, mens de gennemgår 6 ugers omfattende evalueringer. Behandlingsbeslutninger er baseret på baseline viral load (gennemsnit af 2 viral load-målinger taget under 6-ugers evalueringer). Patienter med HIV-1 RNA mindre end 100 kopier/ml fortsætter ACTG 315-kuren. Patienter med HIV-1 RNA 100-3000 kopier/ml kan fortsætte ACTG 315-kuren eller starte en ny HAART-kur valgt af den lokale investigator eller primærlæge. Patienter med HIV-1 RNA større end 3000 kopier/ml starter en ny HAART-kur valgt af den lokale investigator eller læge. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 4/10/00: Ændringer af regimer skal ske i samråd med undersøgelsesteamet. Holdet anerkender, at et levedygtigt regime muligvis ikke er tilgængeligt for en given patient, når plasma HIV RNA niveauet er over 3.000 kopier/ml. I dette tilfælde kan patienter forblive på deres svigtende kur med evaluering hver 8. uge, indtil en levedygtig kur bliver tilgængelig for dem.] Alle patienter skal opretholde en HAART-kur, der indeholder mindst 3 lægemidler, hvoraf 1 er en proteasehæmmer. [SOM PR. ÆNDRING 3/5/01: Alle patienter skal opretholde en HAART-kur, der er godkendt af protokolstolene.] Zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC), stavudin (d4T), didanosin (ddI), delavirdin (DLV), ritonavir (RTV) og bløde saquinavir-gelkapsler (SQV sgc) leveres i undersøgelsen. [SOM PR. ÆNDRING 9/19/00: ZDV, 3TC, 3TC/ZDV kombinationstablet, d4T, ddI, DLV, RTV og SQV sgc vil blive leveret af protokollen i 182 uger.] [SOM PR. ÆNDRING 3/5/01: Følgende antiretrovirale lægemidler vil blive leveret af protokollen for trin 1 og 2: ZDV, 3TC, 3TC/ZDV kombinationstablet, d4T, ddI, DLV, RTV og SQV sgc.] Behandlingen fortsættes i 54 uger. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 10/6/98: Det indledende 54-ugers forsøg efterfølges af yderligere 2 års langtidsevaluering. Også i henhold til denne ændring påbegyndes protokolbehandling ved uge 6.] [SOM PR. ÆNDRING 9/19/00: Det indledende 54-ugers forsøg efterfølges af yderligere 2,5 års langtidsevaluering.] [SOM PR. ÆNDRING 3/5/01: Trin 1 har en indledende 54 ugers behandling efterfulgt af 140 ugers langtidsopfølgning. Trin 2 har yderligere 36 ugers langtidsopfølgning. Patienter, der afslutter det sidste besøg på trin 2 (uge 230), bør vende tilbage til klinikken 4 uger efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesleveret medicin for at fuldføre de endelige evalueringer.] [SOM PR. ÆNDRING 10/6/98: Patienter kan co-tilmelde sig en immunologisk subundersøgelse.] [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 6/11/99: Immunologi-underundersøgelsen afprøves i 3 til 4 frivillige og fortsætter muligvis ikke, før pilotprojektets gennemførlighed er gennemgået.]