Immunologische en virologische gevolgen van langdurige zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) bij proefpersonen met een matig gevorderde hiv-1-ziekte: een vervolgonderzoek naar ACTG 315

Gezien de uitgebreide immunologische en virologische gegevens die beschikbaar zijn in ACTG 315, zijn follow-upstudies van deze populatie met gevorderde ziekte geïndiceerd om in de eerste plaats de impact vast te stellen van langdurige onderdrukking van virale replicatie op immunologische reconstitutie of heropvoeding en de duurzaamheid van het antivirale middel. effecten van HAART.

Patiënten zetten hun huidige ACTG 315-regime van zidovudine plus lamivudine plus ritonavir op een open-label manier voort terwijl ze 6 weken aan uitgebreide evaluaties ondergaan. Beslissingen over behandeling zijn gebaseerd op de uitgangswaarde van de virale belasting (gemiddelde van 2 metingen van de virale belasting tijdens evaluaties van 6 weken). Patiënten met HIV-1 RNA van minder dan 100 kopieën/ml zetten het ACTG 315-regime voort. Patiënten met HIV-1 RNA 100-3000 kopieën/ml kunnen doorgaan met het ACTG 315-regime of starten met een nieuw HAART-regime geselecteerd door de lokale onderzoeker of huisarts. Patiënten met meer dan 3000 hiv-1-RNA-kopieën/ml starten met een nieuw HAART-regime, geselecteerd door de lokale onderzoeker of huisarts. [VOLGENS AMENDEMENT 4/10/00: Wijzigingen in regimes moeten worden gedaan in overleg met het onderzoeksteam. Het team erkent dat een levensvatbaar regime mogelijk niet beschikbaar is voor een bepaalde patiënt wanneer het plasma-HIV-RNA-niveau hoger is dan 3.000 kopieën/ml. In dit geval kunnen patiënten hun falende regime blijven volgen met evaluatie om de 8 weken totdat een levensvatbaar regime voor hen beschikbaar komt.] Alle patiënten moeten een HAART-regime volgen dat ten minste 3 geneesmiddelen bevat, waarvan 1 een proteaseremmer. [VOLGENS AMENDEMENT 3/5/01: Alle patiënten moeten een HAART-regime volgen dat is goedgekeurd door de voorzitters van het protocol.] Zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), stavudine (d4T), didanosine (ddI), delavirdine (DLV), ritonavir (RTV) en saquinavir zachte gelcapsules (SQV sgc) worden tijdens het onderzoek verstrekt. [VOLGENS AMENDEMENT 9/19/00: ZDV, 3TC, 3TC/ZDV combinatietablet, d4T, ddI, DLV, RTV en SQV sgc zullen gedurende 182 weken door het protocol worden geleverd.] [VOLGENS WIJZIGING 5-3-01: De volgende antiretrovirale medicatie wordt geleverd door het protocol voor stap 1 en 2: ZDV, 3TC, 3TC/ZDV-combinatietablet, d4T, ddI, DLV, RTV en SQV sgc.] De therapie wordt gedurende 54 weken voortgezet. [VOLGENS AMENDEMENT 10/6/98: De initiële proefperiode van 54 weken wordt gevolgd door nog eens 2 jaar langetermijnevaluatie. Ook volgens dit amendement wordt protocoltherapie gestart in week 6.] [VOLGENS AMENDEMENT 9/19/00: De initiële proefperiode van 54 weken wordt gevolgd door nog eens 2,5 jaar langetermijnevaluatie.] [VOLGENS AMENDEMENT 5/03/01: Stap 1 heeft een initiële behandeling van 54 weken, gevolgd door 140 weken follow-up op lange termijn. Stap 2 heeft nog eens 36 weken langdurige follow-up. Patiënten die het laatste bezoek in stap 2 (week 230) voltooien, moeten 4 weken na ontvangst van de laatste dosis van de door de studie verstrekte medicatie terugkeren naar de kliniek om de definitieve evaluaties te voltooien.] [VOLGENS AMENDEMENT 10/6/98: Patiënten kunnen zich mede inschrijven voor een substudie immunologie.] [VOLGENS AMENDEMENT 6/11/99: De immunologie-substudie wordt uitgevoerd bij 3 tot 4 vrijwilligers en wordt mogelijk pas voortgezet als de haalbaarheid van het proefproject is beoordeeld.]