Immunologische und virologische Folgen einer langfristigen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) bei Patienten mit mittelschwer fortgeschrittener HIV-1-Krankheit: Eine Folgestudie zu ACTG 315

Angesichts der umfangreichen immunologischen und virologischen Daten, die von ACTG 315 verfügbar sind, sind Folgestudien dieser fortgeschrittenen Krankheitspopulation in erster Linie angezeigt, um die Auswirkungen der langfristigen Unterdrückung der Virusreplikation auf die immunologische Rekonstitution oder Umschulung und die Haltbarkeit des antiviralen Mittels zu ermitteln Auswirkungen von HAART.

Die Patienten setzen ihr aktuelles ACTG 315-Regime mit Zidovudin plus Lamivudin plus Ritonavir offen fort, während sie sich sechs Wochen lang umfangreichen Untersuchungen unterziehen. Behandlungsentscheidungen basieren auf der Ausgangsviruslast (Mittelwert aus 2 Viruslastmessungen, die im Rahmen von 6-wöchigen Auswertungen durchgeführt wurden). Patienten mit HIV-1-RNA von weniger als 100 Kopien/ml setzen das ACTG 315-Regime fort. Patienten mit HIV-1-RNA-Werten von 100–3000 Kopien/ml können das ACTG 315-Regime fortsetzen oder ein neues HAART-Regime beginnen, das vom örtlichen Prüfer oder Hausarzt ausgewählt wird. Patienten mit HIV-1-RNA von mehr als 3000 Kopien/ml beginnen mit einer neuen HAART-Therapie, die vom örtlichen Prüfer oder Hausarzt ausgewählt wird. [GEMÄSS ÄNDERUNG 10.04.00: Änderungen an den Behandlungsplänen müssen in Absprache mit dem Studienteam erfolgen. Das Team erkennt an, dass für einen bestimmten Patienten möglicherweise keine praktikable Therapie verfügbar ist, wenn der HIV-RNA-Spiegel im Plasma über 3.000 Kopien/ml liegt. In diesem Fall können die Patienten ihr erfolgloses Behandlungsschema beibehalten und alle acht Wochen eine Bewertung durchführen, bis ihnen ein brauchbares Behandlungsschema zur Verfügung steht.] Alle Patienten müssen eine HAART-Therapie einhalten, die mindestens drei Medikamente enthält, von denen eines ein Proteasehemmer ist. [GEMÄSS ÄNDERUNG 05.03.01: Alle Patienten müssen eine HAART-Therapie einhalten, die von den Protokollleitern genehmigt wurde.] Zidovudin (ZDV), Lamivudin (3TC), Stavudin (d4T), Didanosin (ddI), Delavirdin (DLV), Ritonavir (RTV) und Saquinavir-Weichgelkapseln (SQV sgc) werden während der Studie bereitgestellt. [GEMÄSS ÄNDERUNG 19.09.00: ZDV, 3TC, 3TC/ZDV-Kombinationstablette, d4T, ddI, DLV, RTV und SQV sgc werden durch das Protokoll für 182 Wochen versorgt.] [GEMÄSS ÄNDERUNG 05.03.01: Die folgenden antiretroviralen Medikamente werden durch das Protokoll für die Schritte 1 und 2 bereitgestellt: ZDV, 3TC, 3TC/ZDV-Kombinationstablette, d4T, ddI, DLV, RTV und SQV sgc.] Die Therapie wird 54 Wochen lang fortgesetzt. [Gemäß Änderung vom 06.10.98: Auf den ersten 54-wöchigen Versuch folgt eine weitere 2-jährige Langzeitbewertung. Außerdem wird gemäß dieser Änderung die Protokolltherapie in Woche 6 eingeleitet. [GEMÄSS ÄNDERUNG 05.03.01: Schritt 1 umfasst eine anfängliche 54-wöchige Behandlung, gefolgt von einer 140-wöchigen Langzeitnachbeobachtung. Schritt 2 umfasst zusätzliche 36 Wochen Langzeitnachbeobachtung. Patienten, die den letzten Besuch in Schritt 2 (Woche 230) abschließen, sollten 4 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis der in der Studie bereitgestellten Medikamente in die Klinik zurückkehren, um die abschließenden Beurteilungen abzuschließen.] [Gemäß Änderung vom 06.10.98: Patienten können sich gemeinsam für eine Immunologie-Teilstudie anmelden.] [Gemäß Änderung vom 11.06.99: Die Immunologie-Teilstudie wird derzeit mit 3 bis 4 Freiwilligen pilotiert und kann möglicherweise nicht fortgesetzt werden, bis die Machbarkeit des Pilotprojekts überprüft wurde.]