Chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con cancro avanzato

OBIETTIVI: I. Stabilire le dosi massime tollerate (MTD) e le dosi raccomandate di fase II (RPTD) di vinorelbina e paclitaxel quando combinate con una dose fissa di estramustina in pazienti con tumori avanzati o carcinoma prostatico metastatico. II. Determinare il modello di tossicità di questo regime ai MTD e ai RPTD in questi pazienti. III. Effettuare osservazioni preliminari sull'attività antitumorale in questi pazienti trattati con questo regime come guida per la fase II di questo studio. IV. Stabilire l'efficacia degli RPTD di vinorelbina e paclitaxel quando combinati con estramustina in pazienti con cancro alla prostata che soddisfano i criteri per la fase II di questo studio.

SCHEMA: Questo è un aumento della dose, studio multicentrico di vinorelbina e paclitaxel. I pazienti ricevono estramustina orale ogni 8 ore nei giorni 0-2 e 7-9 e vinorelbina IV per 6-10 minuti immediatamente seguita da paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 2 e 9. I cicli si ripetono ogni 21 giorni. I pazienti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile continuano il trattamento a tempo indeterminato in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di vinorelbina e paclitaxel fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD) di ciascun farmaco. La MTD è definita come la dose più bassa alla quale 2 o più pazienti su 3-6 manifestano tossicità dose-limitante. La dose raccomandata di fase II di vinorelbina o paclitaxel è definita come la dose immediatamente precedente la MTD.

ACCUMULO PREVISTO: un minimo di 12-16 pazienti verrà maturato nell'arco di 1 anno per la Fase I dello studio e un totale di 14-25 pazienti verrà maturato per la Fase II dello studio.