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Trapianto di cellule staminali in individui con mieloma multiplo (BMT CTN 0102)

19 ottobre 2021 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Una prova di trapianti di cellule staminali autologhe in tandem +/- Terapia di mantenimento post secondo trapianto autologo vs trapianto di cellule staminali autologhe singole seguito da trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative di pari livello per pazienti con mieloma multiplo (BMT CTN #0102)

Lo studio è concepito come uno studio multicentrico di fase III di trapianti autologhi in tandem rispetto alla strategia dell'autologo seguito dal trapianto allogenico non mieloablativo di pari livello con antigene leucocitario umano (HLA). I soggetti dello studio verranno assegnati biologicamente al braccio appropriato in base alla disponibilità di un fratello HLA compatibile. Esiste uno studio annidato randomizzato di fase III di osservazione rispetto alla terapia di mantenimento dopo il secondo trapianto autologo per i pazienti nel braccio del trapianto autologo in tandem.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mieloma multiplo (MM), caratterizzato da proliferazione maligna delle plasmacellule, distruzione ossea e immunodeficienza, è una malattia con un'età media alla diagnosi di circa 65 anni. È responsabile di circa l'1% di tutti i decessi correlati al cancro nei Paesi occidentali. I trattamenti convenzionali con chemioterapia e radioterapia non sono curativi ma migliorano la qualità della vita e la durata della sopravvivenza. I tentativi di curare il mieloma attraverso la terapia ad alte dosi seguita da autotrapianto o allotrapianto sono in gran parte falliti a causa di una combinazione di malattia recidivante o mortalità correlata al trapianto (TRM). La terapia ad alte dosi con trapianto autologo è sicura e ha un TRM basso (meno del 5%), ma è associata a un rischio continuo e quasi universale di progressione e recidiva della malattia. Anche così, il trapianto autologo è superiore alla chemioterapia convenzionale continuata. Dati recenti indicano che i trapianti autologhi in tandem sono superiori a una singola procedura. Anche con questo approccio, i pazienti rimangono a rischio di ricaduta e sono necessari ulteriori approcci.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Il disegno complessivo dello studio è quello dell'assegnazione biologica, basata sulla disponibilità di un fratello compatibile HLA, a una delle due strategie di trattamento per i pazienti affetti da MM. I pazienti senza un fratello HLA compatibile saranno sottoposti a trapianti autologhi in tandem. I pazienti con un fratello HLA compatibile saranno sottoposti a trapianto autologo seguito da trapianto allogenico non mieloablativo. Inoltre, i riceventi di trapianto autologo in tandem saranno randomizzati all'osservazione oa un anno di terapia di mantenimento per iniziare dopo il secondo trapianto autologo. L'elevato numero di pazienti affetti da MM senza un fratello compatibile con HLA ci consente di valutare il ruolo della terapia di mantenimento dopo trapianti autologhi in tandem.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

710

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • City of Hope Samaritan
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037-1027
        • Scripps Clinic/Green Hospital
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-100277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • BMT Group of Georgia/Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60156
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Wichita CCOP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0942
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University (A)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2442
        • Fox Chase - Temple University - BMT Program
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Utah BMT/Univ of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-6164
        • University of Wisconsin Hospitals & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soddisfare i criteri Durie e Salmon per la diagnosi iniziale di MM
  • MM stadio II o III alla diagnosi o in qualsiasi momento successivo
  • MM sintomatico che richiede trattamento alla diagnosi o in qualsiasi momento successivo
  • Ha ricevuto almeno tre cicli di terapia sistemica iniziale e si trova entro 2-10 mesi dall'inizio della terapia iniziale (questo lasso di tempo esclude il tempo per la terapia di mobilizzazione)
  • Se riceve regimi di mobilizzazione basati sulla chemioterapia, deve essere in grado di ricevere melfalan ad alte dosi tra 2 e 8 settimane dopo l'inizio della terapia di mobilizzazione, sia che venga somministrato presso il centro trapianti o presso un centro di riferimento

  • Adeguata funzione degli organi misurata da:

    1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo superiore al 40%
    2. Epatico: bilirubina inferiore a 2 volte il limite superiore del normale e alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiore a 3 volte il limite superiore del normale
    3. Renale: clearance della creatinina superiore a 40 ml/min (misurata o calcolata/stimata)
    4. Polmonare: diffusione di monossido di carbonio (DLCO), volume espirato forzatamente in un secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) superiore al 50% del valore previsto (corretto per l'emoglobina) o saturazione di O2 superiore al 92% dell'aria ambiente
  • Un innesto autologo adeguato definito come innesto di PBSC crioconservato contenente almeno 4,0 x 106 cellule CD34+/kg di peso del paziente; se prima dell'arruolamento è noto che un paziente sarà nel braccio auto-allo (ovvero, è disponibile un donatore consenziente compatibile con HLA), l'autotrapianto richiesto deve contenere almeno 2,0 x 10^6 cellule CD34+/kg peso del paziente; l'innesto non può essere selezionato CD34+ o altrimenti manipolato per rimuovere il tumore o altre cellule; l'innesto può essere prelevato presso l'istituto trapianti o presso un centro di riferimento; per i pazienti senza un fratello donatore HLA compatibile, l'autotrapianto deve essere conservato in modo che vi siano due prodotti ciascuno contenente almeno 2 x 10^6 cellule CD34+/kg di peso del paziente

Criteri di esclusione:

  • Mai avanzato oltre lo Stadio I MM dalla diagnosi
  • MM non secretorio (assenza di una proteina monoclonale [proteina M] nel siero misurata mediante elettroforesi e immunofissazione e assenza della proteina di Bence Jones nelle urine definita mediante l'uso di tecniche convenzionali di elettroforesi e immunofissazione)
  • Leucemia plasmacellulare
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky inferiore al 70%, a meno che non sia approvato dal Medical Monitor o da uno dei presidenti del protocollo
  • Ipertensione incontrollata
  • Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (assunzione di farmaci e progressione dei sintomi clinici)
  • Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ; il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima non sarà consentito se non approvato dal Medical Monitor o da uno dei presidenti del protocollo; saranno consentiti tumori trattati con intento curativo da più di 5 anni
  • Incinta o allattamento
  • Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Riluttanza a utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento
  • Pregresso alloinnesto o precedente autoinnesto
  • Ha ricevuto melfalan di media intensità (più di 50 mg EV) come parte di una terapia precedente
  • Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Autotrapianti più Terapia
Verrà eseguito un trapianto autologo insieme a un secondo trapianto autologo seguito da un anno di terapia di mantenimento con desametasone e talidomide.
Procedura: Un trapianto autologo
Melfalan verrà somministrato alla dose di 200 mg/m2. Melfalan verrà somministrato in una dose infusa il giorno -2. La dose di Melfalan si basa sul peso corporeo ideale (IBW) per i pazienti che pesano il 100-120% del loro IBW. Tutti i pazienti riceveranno un innesto autologo con una dose minima di cellule di 2,0 x 106 cellule CD34+/kg di peso del paziente. I pazienti riceveranno ~5 ug/kg/giorno di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per via sottocutanea dal giorno 5 post-trapianto fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/mm3 per due giorni.
Procedura: Secondo trapianto autologo
Dopo il recupero dal primo autotrapianto, ma almeno 60 giorni (preferibilmente tra 60 e 120 giorni) dopo il primo autotrapianto, i pazienti senza un fratello donatore HLA compatibile riceveranno un secondo autotrapianto, anch'esso condizionato con melfalan 200 mg/m2.
Droga: Talidomide
I pazienti verranno avviati con una dose iniziale di 50 mg/die. La dose sarà aumentata settimanalmente di 50 mg secondo quanto tollerato per raggiungere una dose target di 200 mg/die. I pazienti saranno trattati per 12 mesi con talidomide.
Altri nomi:
  • Thalomid®
Droga: Desametasone
I pazienti riceveranno desametasone alla dose di 40 mg al giorno durante i giorni 1-4 di ogni mese per 12 mesi. La prima dose di desametasone da somministrare lo stesso giorno in cui il paziente inizia il talidomide.
Altri nomi:
  • Decadron, DexPak
Comparatore attivo: Autotrapianti
Verrà eseguito un trapianto autologo insieme a un secondo trapianto autologo seguito da un anno di osservazione.
Procedura: Un trapianto autologo
Melfalan verrà somministrato alla dose di 200 mg/m2. Melfalan verrà somministrato in una dose infusa il giorno -2. La dose di Melfalan si basa sul peso corporeo ideale (IBW) per i pazienti che pesano il 100-120% del loro IBW. Tutti i pazienti riceveranno un innesto autologo con una dose minima di cellule di 2,0 x 106 cellule CD34+/kg di peso del paziente. I pazienti riceveranno ~5 ug/kg/giorno di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per via sottocutanea dal giorno 5 post-trapianto fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/mm3 per due giorni.
Procedura: Secondo trapianto autologo
Dopo il recupero dal primo autotrapianto, ma almeno 60 giorni (preferibilmente tra 60 e 120 giorni) dopo il primo autotrapianto, i pazienti senza un fratello donatore HLA compatibile riceveranno un secondo autotrapianto, anch'esso condizionato con melfalan 200 mg/m2.
Comportamentale: Osservazione
Un anno di osservazione post-trapianto.
Comparatore attivo: Trapianti automatici e Allo
Un trapianto autologo e un trapianto allogenico non mieloablativo saranno preformati e seguiti da un anno di osservazione.
Procedura: Un trapianto autologo
Melfalan verrà somministrato alla dose di 200 mg/m2. Melfalan verrà somministrato in una dose infusa il giorno -2. La dose di Melfalan si basa sul peso corporeo ideale (IBW) per i pazienti che pesano il 100-120% del loro IBW. Tutti i pazienti riceveranno un innesto autologo con una dose minima di cellule di 2,0 x 106 cellule CD34+/kg di peso del paziente. I pazienti riceveranno ~5 ug/kg/giorno di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per via sottocutanea dal giorno 5 post-trapianto fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/mm3 per due giorni.
Comportamentale: Osservazione
Un anno di osservazione post-trapianto.
Procedura: Trapianto allogenico non mieloablativo
Dopo il recupero e almeno il giorno 60 post-autotrapianto, i pazienti con un fratello compatibile 6/6 HLA disponibile riceveranno un allotrapianto dopo il condizionamento non mieloablativo. I pazienti del giorno 0 riceveranno l'irradiazione corporea totale (TBI) 2,0 Gy da un acceleratore lineare ≤ 20 cGy/min, seguita dall'infusione di cellule staminali del sangue periferico allogenico (PBSC). Iniziare la ciclosporina (CSA) il giorno -3 a 5 mg/kg bid PO per una dose giornaliera di 10 mg/kg/giorno fino al giorno +84 in base al peso corporeo effettivo. A partire dal giorno 84, i pazienti in risposta parziale o completa con l'assenza di malattia del grafico contro l'ospite (GVHD) subiranno una riduzione graduale del CSA, quindi il paziente non avrà più il CSA entro il giorno 180. La somministrazione orale di Micofenolato Mofetile sarà alla dose giornaliera di 30 mg/kg/die dalla sera del Giorno 0 fino al Giorno 27 post-trapianto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Anno 3
I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono o se progrediscono o ricadono.
Anno 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) per rischio standard
Lasso di tempo: Anni 1, 2 e 3
L'evento è la morte per qualsiasi causa, i pazienti vivi al momento dell'ultima osservazione sono considerati censurati.
Anni 1, 2 e 3
Sopravvivenza globale (OS) per rischio elevato
Lasso di tempo: Anno 3
L'evento è la morte per qualsiasi causa, i pazienti vivi al momento dell'ultima osservazione sono considerati censurati.
Anno 3
Incidenza cumulativa di progressione/ricaduta
Lasso di tempo: Anno 3
I pazienti sono considerati vivendo un evento quando progrediscono. I decessi senza progressione sono considerati un rischio competitivo. I pazienti che iniziano la terapia anti-mieloma non protocollata sono considerati progrediti con questo protocollo.
Anno 3
Incidenza cumulativa della mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: Anno 3
La TRM è definita come la morte che si verifica in un paziente per cause diverse dalla recidiva o dalla progressione.
Anno 3
Intervallo dal primo al secondo trapianto
Lasso di tempo: Anno 1
Dopo il recupero dal primo autotrapianto, ma almeno 60 giorni (preferibilmente tra 60 e 120 giorni) dopo il primo autotrapianto, i pazienti riceveranno un secondo trapianto in base agli incarichi di trattamento.
Anno 1
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 100
L'incidenza e la gravità della GVHD saranno valutate in base al Manuale delle procedure della rete di studi clinici BMT.
Giorno 100
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: Anni 1 e 2
L'incidenza e la gravità della GVHD cronica saranno valutate in base al Manuale delle procedure della rete di studi clinici BMT.
Anni 1 e 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2004

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN0102
  • 417 (NHLBI)
  • BMT CTN 0102 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • SUMC-79730 (Altro identificatore: Institutional Review Board at SUMC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto e le informazioni di supporto saranno inviate a NIH BioLINCC (inclusi dizionari di dati, moduli di case report, documentazione per la presentazione dei dati, documentazione per set di dati sugli esiti, ecc. dove indicato).

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: BMT CTN-0102
    Commenti informativi: NHLBI fornisce accesso controllato a IPD attraverso BioLINCC. L'accesso richiede la registrazione, la prova dell'approvazione dell'IRB (Institutional Review Board) locale o la certificazione di esenzione dalla revisione dell'IRB e il completamento di un accordo sull'utilizzo dei dati.
  2. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: BMT CTN-0102
  3. Moduli di studio
    Identificatore informazioni: BMT CTN-0102

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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