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Trasplante de células madre en personas con mieloma múltiple (BMT CTN 0102)

19 de octubre de 2021 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Un ensayo de trasplantes autólogos de células madre en tándem +/- terapia de mantenimiento posterior al segundo trasplante autólogo frente a un solo trasplante autólogo de células madre seguido de un trasplante alogénico de células madre no mieloablativo de un hermano compatible para pacientes con mieloma múltiple (BMT CTN n.º 0102)

El estudio está diseñado como un ensayo multicéntrico de fase III de trasplantes autólogos en tándem versus la estrategia de trasplante autólogo seguido de trasplante alogénico no mieloablativo de hermanos con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible. Los sujetos del estudio serán biológicamente asignados al brazo apropiado dependiendo de la disponibilidad de un hermano compatible con HLA. Existe un ensayo aleatorizado anidado de fase III de observación versus terapia de mantenimiento después del segundo trasplante autólogo para pacientes en el brazo de trasplante autólogo en tándem.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El mieloma múltiple (MM), caracterizado por proliferación de células plasmáticas malignas, destrucción ósea e inmunodeficiencia, es una enfermedad con una mediana de edad al momento del diagnóstico de aproximadamente 65 años. Es responsable de aproximadamente el 1 por ciento de todas las muertes relacionadas con el cáncer en los países occidentales. Los tratamientos convencionales con quimioterapia y radioterapia no son curativos pero mejoran la calidad de vida y la duración de la supervivencia. Los intentos de curar el mieloma a través de una terapia de dosis alta seguida de un autoinjerto o un aloinjerto han fracasado en gran medida debido a una combinación de enfermedad recidivante o mortalidad relacionada con el trasplante (TRM). La terapia de dosis alta con trasplante autólogo es segura y tiene una TRM baja (menos del 5 %), pero se asocia con un riesgo continuo y casi universal de progresión y recaída de la enfermedad. Aun así, el trasplante autólogo es superior a la quimioterapia convencional continuada. Datos recientes indican que los trasplantes autólogos en tándem son superiores a un solo procedimiento. Incluso con este enfoque, los pacientes continúan en riesgo de recaída y se necesitan enfoques adicionales.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El diseño general del estudio es el de la asignación biológica, en función de la disponibilidad de un hermano compatible con HLA, a una de las dos estrategias de tratamiento para pacientes con MM. Los pacientes sin un hermano HLA compatible se someterán a trasplantes autólogos en tándem. Los pacientes con un hermano HLA compatible se someterán a un trasplante autólogo seguido de un trasplante alogénico no mieloablativo. Además, los receptores de trasplantes autólogos en tándem serán asignados al azar a observación o a un año de terapia de mantenimiento para comenzar después del segundo trasplante autólogo. El gran número de pacientes con MM sin un hermano compatible con HLA nos permite evaluar el papel de la terapia de mantenimiento después de los trasplantes autólogos en tándem.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

710

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • City of Hope Samaritan
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-1027
        • Scripps Clinic/Green Hospital
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-100277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • BMT Group of Georgia/Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60156
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Wichita CCOP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University (A)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2442
        • Fox Chase - Temple University - BMT Program
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Utah BMT/Univ of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • University of Wisconsin Hospitals & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cumplimiento de los criterios de Durie y Salmon para el diagnóstico inicial de MM
  • MM en estadio II o III en el momento del diagnóstico o en cualquier momento posterior
  • MM sintomático que requiere tratamiento en el momento del diagnóstico o en cualquier momento posterior
  • Recibió al menos tres ciclos de terapia sistémica inicial y se encuentra dentro de los 2 a 10 meses posteriores al inicio de la terapia inicial (este período de tiempo excluye el tiempo para la terapia de movilización)
  • Si recibe regímenes de movilización basados ​​en quimioterapia, debe poder recibir dosis altas de melfalán entre 2 y 8 semanas después del inicio de la terapia de movilización, ya sea que se administre en el centro de trasplante o en un centro de referencia.

  • Función adecuada del órgano medida por:

    1. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo superior al 40%
    2. Hepático: Bilirrubina menos de 2 veces el límite superior normal y alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) menos de 3 veces el límite superior normal
    3. Renal: Aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min (medido o calculado/estimado)
    4. Pulmonar: difusión de monóxido de carbono (DLCO), volumen exhalado por la fuerza en un segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) superior al 50 % del valor previsto (corregido para la hemoglobina), o saturación de O2 superior al 92 % del aire ambiente
  • Un injerto autólogo adecuado definido como un injerto de PBSC crioconservado que contiene al menos 4,0 x 106 células CD34+/kg de peso del paciente; si antes de la inscripción se sabe que un paciente estará en el brazo de auto-allo (es decir, hay disponible un hermano donante elegible compatible con HLA), el autoinjerto requerido debe contener al menos 2,0 x 10^6 células CD34+/kg peso del paciente; el injerto no puede seleccionarse para CD34+ ni manipularse de otro modo para eliminar el tumor u otras células; el injerto puede ser recolectado en la institución trasplantadora o por un centro de referencia; para pacientes sin un hermano donante compatible con HLA, el autoinjerto debe almacenarse de modo que haya dos productos, cada uno con al menos 2 x 10^6 células CD34+/kg de peso del paciente

Criterio de exclusión:

  • Nunca avanzó más allá de la Etapa I MM desde el diagnóstico
  • MM no secretor (ausencia de una proteína monoclonal [proteína M] en suero medida por electroforesis e inmunofijación y ausencia de proteína de Bence Jones en la orina definida por el uso de electroforesis convencional y técnicas de inmunofijación)
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky inferior al 70 %, a menos que lo apruebe el monitor médico o uno de los presidentes de protocolo
  • Hipertensión no controlada
  • Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicación y progresión de los síntomas clínicos)
  • Neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ; el cáncer tratado con intención curativa hace menos de 5 años no se permitirá a menos que lo apruebe el Monitor Médico o uno de los Presidentes de Protocolo; Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa hace más de 5 años.
  • embarazada o amamantando
  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Renuencia a usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
  • Aloinjerto previo o autoinjerto previo
  • Recibió melfalán de intensidad media (más de 50 mg IV) como parte de la terapia previa
  • Trasplante de órgano previo que requiere terapia inmunosupresora

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Autotrasplantes más Terapia
Se realizará un trasplante autólogo junto con un segundo trasplante autólogo seguido de un año de terapia de mantenimiento con dexametasona y talidomida.
Procedimiento: Un trasplante autólogo
Melfalán se administrará a una dosis de 200 mg/m2. El melfalán se administrará en una dosis infundida el Día -2. La dosis de melfalán se basa en el peso corporal ideal (IBW) para pacientes que pesan 100-120% de su IBW. Todos los pacientes recibirán un injerto autólogo con una dosis celular mínima de 2,0 x 106 células CD34+/kg de peso del paciente. Los pacientes recibirán ~5 ug/kg/día de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) por vía subcutánea desde el día 5 después del trasplante hasta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/mm3 durante dos días.
Procedimiento: Segundo Trasplante Autólogo
Tras la recuperación del primer autoinjerto, pero al menos 60 días (preferiblemente entre 60 y 120 días) después del primer autoinjerto, los pacientes sin un hermano donante compatible con HLA recibirán un segundo autoinjerto, también acondicionado con 200 mg/m2 de melfalán.
Droga: Talidomida
Los pacientes comenzarán con una dosis inicial de 50 mg/día. La dosis se incrementará semanalmente en 50 mg según se tolere para alcanzar una dosis objetivo de 200 mg/día. Los pacientes serán tratados durante 12 meses con talidomida.
Otros nombres:
  • Thalomid™
Droga: Dexametasona
Los pacientes recibirán dexametasona en una dosis de 40 mg por día durante los días 1 a 4 de cada mes durante 12 meses. La primera dosis de dexametasona se administrará el mismo día que el paciente comience con la talidomida.
Otros nombres:
  • Decadron, DexPak
Comparador activo: Trasplantes automáticos
Se realizará un trasplante autólogo junto con un segundo trasplante autólogo seguido de un año de observación.
Procedimiento: Un trasplante autólogo
Melfalán se administrará a una dosis de 200 mg/m2. El melfalán se administrará en una dosis infundida el Día -2. La dosis de melfalán se basa en el peso corporal ideal (IBW) para pacientes que pesan 100-120% de su IBW. Todos los pacientes recibirán un injerto autólogo con una dosis celular mínima de 2,0 x 106 células CD34+/kg de peso del paciente. Los pacientes recibirán ~5 ug/kg/día de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) por vía subcutánea desde el día 5 después del trasplante hasta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/mm3 durante dos días.
Procedimiento: Segundo Trasplante Autólogo
Tras la recuperación del primer autoinjerto, pero al menos 60 días (preferiblemente entre 60 y 120 días) después del primer autoinjerto, los pacientes sin un hermano donante compatible con HLA recibirán un segundo autoinjerto, también acondicionado con 200 mg/m2 de melfalán.
Conductual: Observación
Un año de observación post-trasplante.
Comparador activo: Autotrasplantes y alotrasplantes
Se realizará un trasplante autólogo y un trasplante alogénico no mieloablativo y se seguirán durante un año de observación.
Procedimiento: Un trasplante autólogo
Melfalán se administrará a una dosis de 200 mg/m2. El melfalán se administrará en una dosis infundida el Día -2. La dosis de melfalán se basa en el peso corporal ideal (IBW) para pacientes que pesan 100-120% de su IBW. Todos los pacientes recibirán un injerto autólogo con una dosis celular mínima de 2,0 x 106 células CD34+/kg de peso del paciente. Los pacientes recibirán ~5 ug/kg/día de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) por vía subcutánea desde el día 5 después del trasplante hasta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/mm3 durante dos días.
Conductual: Observación
Un año de observación post-trasplante.
Procedimiento: Trasplante alogénico no mieloablativo
Tras la recuperación y al menos el día 60 después del autoinjerto, los pacientes con un hermano compatible con HLA 6/6 disponible recibirán un aloinjerto después del acondicionamiento no mieloablativo. Los pacientes del día 0 recibirán irradiación corporal total (TBI) 2,0 Gy de un acelerador lineal ≤ 20 cGy/min, seguido de una infusión alogénica de células madre de sangre periférica (PBSC). Comience con ciclosporina (CSA) el día -3 a 5 mg/kg bid PO para una dosis diaria de 10 mg/kg/día hasta el día +84 según el peso corporal real. A partir del día 84, a los pacientes con respuesta parcial o completa sin enfermedad de gráfico contra huésped (EICH) se les reducirá la CSA, por lo que el paciente dejará de recibir CSA para el día 180. La administración oral de micofenolato de mofetilo será a una dosis diaria de 30 mg/kg/día desde la tarde del día 0 hasta el día 27 después del trasplante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Año 3
Se considera que los pacientes fracasan en este criterio de valoración si mueren o si progresan o recaen.
Año 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS) para riesgo estándar
Periodo de tiempo: Años 1, 2 y 3
El evento es muerte por cualquier causa, los pacientes vivos en el momento de la última observación se consideran censurados.
Años 1, 2 y 3
Supervivencia general (OS) para alto riesgo
Periodo de tiempo: Año 3
El evento es muerte por cualquier causa, los pacientes vivos en el momento de la última observación se consideran censurados.
Año 3
Incidencia acumulada de progresión/recaída
Periodo de tiempo: Año 3
Se considera que los pacientes experimentan un evento cuando progresan. Las muertes sin progresión se consideran un riesgo competitivo. Se considera que los pacientes que inician una terapia antimieloma fuera del protocolo han progresado en este protocolo.
Año 3
Incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Año 3
La TRM se define como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída o la progresión.
Año 3
Intervalo del primer al segundo trasplante
Periodo de tiempo: Año 1
Tras la recuperación del primer autoinjerto, pero al menos 60 días (preferiblemente entre 60 y 120 días) después del primer autoinjerto, los pacientes recibirán un segundo trasplante de acuerdo con las asignaciones de tratamiento.
Año 1
Incidencias de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 100
La incidencia y la gravedad de la GVHD se calificarán de acuerdo con el Manual de Procedimientos de la red de ensayos clínicos de BMT.
Día 100
Incidencias de EICH crónica
Periodo de tiempo: Años 1 y 2
La incidencia y la gravedad de la EICH crónica se calificarán de acuerdo con el Manual de Procedimientos de la red de ensayos clínicos de BMT.
Años 1 y 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de enero de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMTCTN0102
  • 417 (NHLBI)
  • BMT CTN 0102 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • SUMC-79730 (Otro identificador: Institutional Review Board at SUMC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito y la información de respaldo se enviará a NIH BioLINCC (incluidos diccionarios de datos, formularios de informes de casos, documentación de envío de datos, documentación para el conjunto de datos de resultados, etc., donde se indique).

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: BMT CTN-0102
    Comentarios de información: NHLBI proporciona acceso controlado a IPD a través de BioLINCC. El acceso requiere registro, evidencia de la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local o certificación de exención de la revisión de la IRB y la finalización de un acuerdo de uso de datos.
  2. Protocolo de estudio
    Identificador de información: BMT CTN-0102
  3. Formularios de estudio
    Identificador de información: BMT CTN-0102

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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