Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Őssejt-transzplantáció mielóma multiplexben (BMT CTN 0102) szenvedő egyéneknél

2021. október 19. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tandem autológ őssejt-transzplantáció próbája +/- a második utáni autológ transzplantációs fenntartó terápia vs egyszeri autológ őssejt-transzplantáció, majd páros testvér, nem myeloablatív allogén őssejt-transzplantáció myeloma multiplexben (BMT CTN #0102) szenvedő betegek számára

A vizsgálatot úgy tervezték meg, mint egy III. fázisú, többközpontú tandem autológ transzplantációt, szemben az autológ stratégiával, amelyet a humán leukocita-antigénnel (HLA) illesztett testvér, nem myeloablatív allogén transzplantáció követ. A vizsgálati alanyokat biológiailag a megfelelő karhoz rendelik, attól függően, hogy elérhető-e HLA-egyezésű testvér. A második autológ transzplantációt követően egy beágyazott, randomizált, III. fázisú vizsgálatot végeznek a megfigyelés és a fenntartó terápia között a tandem autológ transzplantációs karon.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A myeloma multiplex (MM), amelyet rosszindulatú plazmasejt-proliferáció, csontpusztulás és immunhiány jellemez, egy olyan betegség, amelynek diagnosztizálásának átlagéletkora körülbelül 65 év. Ez a nyugati országokban a rákkal összefüggő halálesetek körülbelül 1 százalékáért felelős. A hagyományos kemoterápiás és sugárterápiás kezelések nem gyógyítanak, de javítják az életminőséget és a túlélés időtartamát. A mielóma nagy dózisú terápiával, majd autografttal vagy allograftással történő gyógyítására tett kísérletek nagyrészt kudarcot vallottak a visszaeső betegség vagy a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) kombinációja miatt. Az autológ transzplantációval végzett nagy dózisú terápia biztonságos, és alacsony a TRM-je (kevesebb, mint 5%), de a betegség progressziójának és visszaesésének folyamatos és szinte egyetemes kockázatával jár. Ennek ellenére az autológ transzplantáció jobb, mint a folyamatos hagyományos kemoterápia. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a tandem autológ transzplantációk jobbak, mint egyetlen eljárás. Még ezzel a megközelítéssel is fennáll a relapszus veszélye, és további megközelítésekre van szükség.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Az általános vizsgálati terv a biológiai hozzárendelés a HLA-val egyező testvér rendelkezésre állása alapján, az MM-betegek két kezelési stratégiájának egyikéhez. Azok a betegek, akiknél nincs HLA-egyezõ testvér, tandem autológ transzplantáción esnek át. A HLA-val egyező testvérrel rendelkező betegek autológ transzplantáción esnek át, amelyet nem myeloablatív allogén transzplantáció követ. Ezen túlmenően a tandem autológ transzplantációban részesülőket véletlenszerűen megfigyelésre vagy egyéves fenntartó terápiára osztják be a második autológ transzplantációt követően. A HLA-egyeztetett testvér nélküli MM-betegek nagy száma lehetővé teszi a tandem autológ transzplantációt követő fenntartó terápia szerepének értékelését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

710

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
        • City of Hope Samaritan
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UCSD Medical Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037-1027
        • Scripps Clinic/Green Hospital
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610-100277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • BMT Group of Georgia/Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60156
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Wichita CCOP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0942
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University (A)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111-2442
        • Fox Chase - Temple University - BMT Program
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • Utah BMT/Univ of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-6164
        • University of Wisconsin Hospitals & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 70 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az MM kezdeti diagnózisához szükséges Durie és Salmon kritériumok teljesítése
  • II. vagy III. stádiumú MM a diagnóziskor vagy bármikor azt követően
  • Tünetekkel járó MM, amely kezelést igényel a diagnózis felállításakor vagy bármikor azt követően
  • Legalább három ciklus kezdeti szisztémás terápiát kapott, és a kezdeti terápia megkezdését követő 2-10 hónapon belül van (ez az időkeret nem tartalmazza a mobilizációs terápia idejét)
  • Ha kemoterápiás mobilizációs kezelésben részesül, képesnek kell lennie arra, hogy nagy dózisú melfalánt kapjon a mobilizációs terápia megkezdése után 2 és 8 hét között, akár a transzplantációs központban, akár a beutaló központban történik.
  • Megfelelő szervműködés a következő mérések szerint:

    1. Szív: a bal kamra ejekciós frakciója nyugalmi állapotban több mint 40%
    2. Máj: a bilirubin a normálérték felső határának kétszerese, az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa
    3. Vese: kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc (mért vagy számított/becsült)
    4. Tüdő: Szén-monoxid diffúzió (DLCO), egy másodperc alatt kényszerkilélegzett térfogat (FEV1) és a kényszerített életkapacitás (FVC) meghaladja a becsült érték 50%-át (hemoglobinra korrigálva), vagy az O2 telítettség meghaladja a szoba levegőjének 92%-át
  • Megfelelő autológ graft, amelyet úgy definiálnak, mint egy mélyhűtött PBSC graft, amely legalább 4,0 x 106 CD34+ sejtet tartalmaz betegtömeg-kilogrammonként; ha a beiratkozás előtt ismert, hogy a beteg az auto-allo karon lesz (vagyis rendelkezésre áll egy beleegyező, alkalmas HLA-egyezésű testvérdonor), a szükséges autograftnak legalább 2,0 x 10^6 CD34+ sejtet kell tartalmaznia/kg a beteg súlya; a graft nem lehet CD34+-szelektálva vagy más módon manipulálva tumor vagy más sejtek eltávolítására; a graftot a transzplantációs intézményben vagy egy utaló központban lehet gyűjteni; HLA-egyezésű testvérdonorral nem rendelkező betegek esetében az autograftot úgy kell tárolni, hogy két termék legyen, amelyek mindegyike legalább 2 x 10^6 CD34+ sejtet tartalmaz betegtömegkilogrammonként

Kizárási kritériumok:

  • A diagnózis óta soha nem jutott tovább az I. stádiumú MM-nél
  • Nem szekréciós MM (monoklonális fehérje [M fehérje] hiánya a szérumban elektroforézissel és immunfixációval mérve, valamint a Bence Jones fehérje hiánya a vizeletben, amelyet a hagyományos elektroforézis és immunofixációs technikák határoznak meg)
  • Plazmasejtes leukémia
  • Karnofsky teljesítménypontszáma kevesebb, mint 70%, hacsak az Orvosi Monitor vagy az egyik protokollelnök nem hagyja jóvá
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása)
  • Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot; 5 évnél korábban gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha az orvosi megfigyelő vagy a protokollelnökök egyike jóváhagyja; 5 évnél korábban gyógyító szándékkal kezelt rák esetén engedélyezett lesz
  • Terhes vagy szoptató
  • Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
  • Nem hajlandó fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
  • Előzetes allograft vagy korábbi autograft
  • A korábbi terápia részeként közepes intenzitású melfalánt (több mint 50 mg IV) kapott
  • Immunszuppresszív kezelést igénylő korábbi szervátültetés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Automatikus transzplantáció plusz terápia
Egy autológ transzplantációt egy második autológ transzplantációval együtt végeznek, majd egy év dexametazon és talidomid fenntartó terápia következik.
A melfalánt 200 mg/m2 dózisban kell beadni. A melfalant egy adagban, infúzióban adják be a -2. napon. A melfalán adagja az ideális testsúlyon (IBW) alapul azoknál a betegeknél, akiknek testtömege 100-120%-a. Minden beteg autológ graftot kap, amelynek minimális sejtdózisa 2,0 x 106 CD34+ sejt/ttkg beteg. A betegek körülbelül 5 ug/kg/nap granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) kapnak szubkután a transzplantációt követő 5. naptól egészen addig, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 500/mm3 két napon át.
Az első autograftból való felépülés után, de legalább 60 nappal (lehetőleg 60-120 nappal) az első autograft után, a HLA-val egyező testvérdonorral nem rendelkező betegek egy második autograftot kapnak, szintén 200 mg/m2 melfalánnal kondicionálva.
A betegeket napi 50 mg-os kezdő adaggal kezdik. Az adagot hetente 50 mg-mal emelik a tolerálhatóság függvényében, hogy elérjék a napi 200 mg-os céldózist. A betegeket 12 hónapig talidomiddal kezelik.
Más nevek:
  • Thalomid™
A betegek napi 40 mg dexametazont kapnak minden hónap 1-4. napján 12 hónapon keresztül. Az első adag dexametazont ugyanazon a napon kell beadni, amikor a beteg elkezdi a talidomid kezelést.
Más nevek:
  • Decadron, DexPak
Aktív összehasonlító: Automatikus átültetések
Egy autológ transzplantációt egy második autológ transzplantációval együtt egy év megfigyelés követ.
A melfalánt 200 mg/m2 dózisban kell beadni. A melfalant egy adagban, infúzióban adják be a -2. napon. A melfalán adagja az ideális testsúlyon (IBW) alapul azoknál a betegeknél, akiknek testtömege 100-120%-a. Minden beteg autológ graftot kap, amelynek minimális sejtdózisa 2,0 x 106 CD34+ sejt/ttkg beteg. A betegek körülbelül 5 ug/kg/nap granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) kapnak szubkután a transzplantációt követő 5. naptól egészen addig, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 500/mm3 két napon át.
Az első autograftból való felépülés után, de legalább 60 nappal (lehetőleg 60-120 nappal) az első autograft után, a HLA-val egyező testvérdonorral nem rendelkező betegek egy második autograftot kapnak, szintén 200 mg/m2 melfalánnal kondicionálva.
Egy év megfigyelés a transzplantáció után.
Aktív összehasonlító: Auto és Allo transzplantációk
Előzetesen egy autológ transzplantációt és egy nem myeloablatív allogén transzplantációt hajtanak végre, amelyet egy év megfigyelés követ.
A melfalánt 200 mg/m2 dózisban kell beadni. A melfalant egy adagban, infúzióban adják be a -2. napon. A melfalán adagja az ideális testsúlyon (IBW) alapul azoknál a betegeknél, akiknek testtömege 100-120%-a. Minden beteg autológ graftot kap, amelynek minimális sejtdózisa 2,0 x 106 CD34+ sejt/ttkg beteg. A betegek körülbelül 5 ug/kg/nap granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) kapnak szubkután a transzplantációt követő 5. naptól egészen addig, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 500/mm3 két napon át.
Egy év megfigyelés a transzplantáció után.
A felépülés után és legalább az autograft utáni 60. napon a rendelkezésre álló 6/6 HLA-val egyező testvérrel rendelkező betegek allograftot kapnak nem myeloablatív kondicionálás után. A 0. napon a betegek 2,0 Gy össztest-besugárzást (TBI) kapnak ≤ 20 cGy/perc lineáris gyorsítóval, majd allogén perifériás vér őssejt (PBSC) infúziót kapnak. Kezdje el a ciklosporint (CSA) a -3. napon 5 mg/ttkg/nap napi adaggal, napi 10 mg/kg/nap dózissal a +84. napig a tényleges testtömeg alapján. A 84. naptól kezdődően a részleges vagy teljes válaszreakcióban szenvedő betegeknél a graph versus host disease (GVHD) hiányában a CSA csökken, így a beteg a 180. napra kiesik a CSA-ról. A Mycophenolate Mofetil orális adagolása napi 30 mg/ttkg/nap a 0. nap estéjétől a transzplantációt követő 27. napig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3. év
A betegek kudarcot vallottak ebben a végpontban, ha meghalnak, előrehaladnak vagy visszaesnek.
3. év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés (OS) a standard kockázathoz
Időkeret: 1., 2. és 3. év
Az esemény bármilyen okból bekövetkezett haláleset, az utolsó megfigyelés időpontjában életben lévő betegek cenzúrázottnak minősülnek.
1., 2. és 3. év
Overall Survival (OS) a magas kockázathoz
Időkeret: 3. év
Az esemény bármilyen okból bekövetkezett haláleset, az utolsó megfigyelés időpontjában életben lévő betegek cenzúrázottnak minősülnek.
3. év
A progresszió/visszaesés kumulatív előfordulása
Időkeret: 3. év
A betegek előrehaladtával egy eseményt tapasztalnak. A progresszió nélküli halálesetek versengő kockázatnak minősülnek. Azok a betegek, akik nem protokoll szerinti myeloma elleni terápiát kezdenek, előrehaladottnak tekintik ezt a protokollt.
3. év
A kezeléssel kapcsolatos halálozás kumulatív előfordulása (TRM)
Időkeret: 3. év
A TRM meghatározása szerint olyan haláleset következik be a betegben, amely nem a relapszus vagy progresszió miatt következik be.
3. év
Időköz az első átültetéstől a másodikig
Időkeret: 1. év
Az első autograftból való felépülést követően, de legalább 60 nappal (lehetőleg 60-120 nappal) az első autograft után, a betegek a kezelési feladatoknak megfelelően második transzplantációt kapnak.
1. év
A graft versus host betegség (GVHD) előfordulása
Időkeret: 100. nap
A GVHD előfordulását és súlyosságát a BMT klinikai vizsgálati hálózatának eljárási kézikönyve szerint pontozzák.
100. nap
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 1. és 2. év
A krónikus GVHD előfordulását és súlyosságát a BMT klinikai vizsgálati hálózatának eljárási kézikönyve szerint pontozzák.
1. és 2. év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2004. január 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. január 12.

Első közzététel (Becslés)

2004. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az eredményeket kéziratban és az NIH BioLINCC-nek benyújtott támogató információkban teszik közzé (beleértve az adatszótárakat, az esetjelentési űrlapokat, az adatszolgáltatási dokumentációt, az eredmények adatkészletének dokumentációját stb., ahol jelezték).

IPD megosztási időkeret

A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyilvánosság számára elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: BMT CTN-0102
    Információs megjegyzések: Az NHLBI a BioLINCC-n keresztül szabályozott hozzáférést biztosít az IPD-hez. A hozzáféréshez regisztráció szükséges, a helyi Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) jóváhagyásának igazolása vagy az IRB felülvizsgálat alóli mentesség tanúsítása, valamint egy adathasználati megállapodás kitöltése.
  2. Tanulmányi Protokoll
    Információs azonosító: BMT CTN-0102
  3. Tanulmányi formák
    Információs azonosító: BMT CTN-0102

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egy autológ transzplantáció

3
Iratkozz fel