Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantation hos personer med myelomatose (BMT CTN 0102)

19. oktober 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et forsøg med tandem autologe stamcelletransplantationer +/- Efter anden autolog transplantation vedligeholdelsesterapi vs enkelt autolog stamcelletransplantation efterfulgt af matchet søskende Non-myeloablativ allogen stamcelletransplantation til patienter med myelomatose (BMT CTN #0102)

Studiet er designet som et fase III, multicenterforsøg med tandem autologe transplantationer versus strategien for autologe efterfulgt af human leukocytantigen (HLA)-matchet søskende ikke-myeloablativ allogen transplantation. Forsøgspersoner vil blive biologisk tildelt den passende arm afhængigt af tilgængeligheden af ​​en HLA-matchet søskende. Der er et indlejret randomiseret fase III-forsøg med observation versus vedligeholdelsesterapi efter den anden autologe transplantation for patienter i tandem autolog transplantationsarm.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelomatose (MM), karakteriseret ved malign plasmacelleproliferation, knogledestruktion og immundefekt, er en sygdom med en medianalder ved diagnosen på cirka 65 år. Den er ansvarlig for omkring 1 procent af alle kræftrelaterede dødsfald i vestlige lande. Konventionelle behandlinger med kemoterapi og strålebehandling er ikke-kurative, men forbedrer livskvaliteten og overlevelsesvarigheden. Forsøg på at helbrede myelom gennem højdosisbehandling efterfulgt af autografting eller allografting er stort set mislykkedes på grund af en kombination af recidiverende sygdom eller transplantationsrelateret dødelighed (TRM). Højdosisbehandling med autolog transplantation er sikker og har lav TRM (mindre end 5%), men er forbundet med en vedvarende og næsten universel risiko for sygdomsprogression og tilbagefald. Alligevel er autolog transplantation overlegen i forhold til fortsat konventionel kemoterapi. Nylige data indikerer, at tandem autologe transplantationer er bedre end en enkelt procedure. Selv med denne tilgang forbliver patienterne i risiko for tilbagefald, og yderligere tilgange er nødvendige.

DESIGN FORTÆLLING:

Det overordnede studiedesign er biologisk tildeling, baseret på tilgængeligheden af ​​en HLA-matchet søskende, til en af ​​to behandlingsstrategier for MM-patienter. Patienter uden en HLA-matchet søskende vil gennemgå tandem autologe transplantationer. Patienter med en HLA-matchet søskende vil gennemgå en autolog transplantation efterfulgt af en ikke-myeloablativ allogen transplantation. Derudover vil tandem autologe transplantationsmodtagere blive randomiseret til enten observation eller et års vedligeholdelsesterapi for at begynde efter den anden autologe transplantation. Det store antal MM-patienter uden en HLA-matchet søskende gør os i stand til at evaluere rollen af ​​vedligeholdelsesterapi efter tandem autologe transplantationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

710

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • City of Hope Samaritan
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-1027
        • Scripps Clinic/Green Hospital
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-100277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • BMT Group of Georgia/Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60156
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Wichita CCOP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0942
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University (A)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2442
        • Fox Chase - Temple University - BMT Program
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Utah BMT/Univ of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin Hospitals & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfyldelse af Durie- og Salmon-kriterierne for indledende diagnose af MM
  • Fase II eller III MM ved diagnose eller når som helst derefter
  • Symptomatisk MM, der kræver behandling ved diagnose eller når som helst derefter
  • Modtaget mindst tre cyklusser af indledende systemisk terapi og er inden for 2-10 måneder efter initiering af den indledende terapi (denne tidsramme udelukker tiden til mobiliseringsterapi)
  • Hvis man modtager kemoterapi-baserede mobiliseringsregimer, skal man være i stand til at modtage højdosis melphalan mellem 2 og 8 uger efter påbegyndelse af mobiliseringsterapi, uanset om det er leveret på transplantationscenteret eller på et henvisende center.

  • Tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    1. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile større end 40 %
    2. Lever: Bilirubin mindre end 2 gange den øvre grænse for normal og alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) mindre end 3 gange den øvre grænse for normal
    3. Nyre: Kreatininclearance større end 40 ml/min (målt eller beregnet/estimeret)
    4. Pulmonal: Kulilte-diffusion (DLCO), volumen tvangsudåndet på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) større end 50 % af den forudsagte værdi (korrigeret for hæmoglobin) eller O2-mætning større end 92 % af rumluften
  • Et passende autologt transplantat defineret som et kryokonserveret PBSC-transplantat indeholdende mindst 4,0 x 106 CD34+-celler/kg patientvægt; hvis det før tilmelding er kendt, at en patient vil være på auto-allo-armen (dvs. en samtykkende, kvalificeret HLA-matchet søskendedonor er tilgængelig), skal den påkrævede autograft indeholde mindst 2,0 x 10^6 CD34+-celler/kg patientens vægt; graften må ikke være CD34+ udvalgt eller på anden måde manipuleret til at fjerne tumor eller andre celler; transplantatet kan indsamles på transplantationsinstitutionen eller af et henvisende center; for patienter uden en HLA-matchet søskendedonor skal autotransplantatet opbevares, så der er to produkter, der hver indeholder mindst 2 x 10^6 CD34+ celler/kg patientvægt

Ekskluderingskriterier:

  • Aldrig kommet længere end trin I MM siden diagnosen
  • Ikke-sekretorisk MM (fravær af et monoklonalt protein [M-protein] i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær af Bence Jones-protein i urinen defineret ved brug af konventionelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker)
  • Plasmacelleleukæmi
  • Karnofskys præstationsscore er mindre end 70 %, medmindre det er godkendt af Medical Monitor eller en af ​​protokolstolene
  • Ukontrolleret hypertension
  • Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (tager i øjeblikket medicin og progression af kliniske symptomer)
  • Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ; kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af den medicinske monitor eller en af ​​protokolstolene; kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år tidligere vil være tilladt
  • Gravid eller ammende
  • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Uvillig til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Tidligere allograft eller tidligere autograft
  • Modtog melphalan mellem intensitet (mere end 50 mg IV) som en del af tidligere behandling
  • Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Autotransplantationer plus terapi
En autolog transplantation sammen med en anden autolog transplantation vil blive udført efterfulgt af et års Dexamethason og Thalidomid vedligeholdelsesbehandling.
Procedure: Én autolog transplantation
Melphalan vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m2. Melphalan vil blive givet i én dosis infunderet på dag -2. Melphalan dosis er baseret på ideal kropsvægt (IBW) for patienter, der vejer 100-120 % af deres IBW. Alle patienter vil modtage et autologt transplantat med en minimum celledosis på 2,0 x 106 CD34+ celler/kg patientvægt. Patienterne vil modtage ~5 ug/kg/dag af Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) subkutant fra dag 5 efter transplantation indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 500/mm3 i to dage.
Procedure: Anden autolog transplantation
Efter genopretning fra den første autograft, men mindst 60 dage (fortrinsvis mellem 60-120 dage) efter den første autograft, vil patienter uden en HLA-matchet søskendedonor modtage en anden autograft, også konditioneret med melphalan 200 mg/m2.
Medicin: Thalidomid
Patienterne vil blive indledt med en startdosis på 50 mg/dag. Dosis vil blive øget ugentligt med 50 mg som tolereret for at opnå en måldosis på 200 mg/dag. Patienterne vil blive behandlet i 12 måneder med thalidomid.
Andre navne:
  • Thalomid™
Medicin: Dexamethason
Patienterne vil modtage dexamethason i en dosis på 40 mg dagligt på dag 1-4 i hver måned i 12 måneder. Den første dosis dexamethason, der skal gives samme dag, som patienten starter med thalidomid.
Andre navne:
  • Decadron, DexPak
Aktiv komparator: Autotransplantationer
En autolog transplantation sammen med en anden autolog transplantation vil blive udført efterfulgt af et års observation.
Procedure: Én autolog transplantation
Melphalan vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m2. Melphalan vil blive givet i én dosis infunderet på dag -2. Melphalan dosis er baseret på ideal kropsvægt (IBW) for patienter, der vejer 100-120 % af deres IBW. Alle patienter vil modtage et autologt transplantat med en minimum celledosis på 2,0 x 106 CD34+ celler/kg patientvægt. Patienterne vil modtage ~5 ug/kg/dag af Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) subkutant fra dag 5 efter transplantation indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 500/mm3 i to dage.
Procedure: Anden autolog transplantation
Efter genopretning fra den første autograft, men mindst 60 dage (fortrinsvis mellem 60-120 dage) efter den første autograft, vil patienter uden en HLA-matchet søskendedonor modtage en anden autograft, også konditioneret med melphalan 200 mg/m2.
Adfærdsmæssigt: Observation
Et års observation efter transplantationer.
Aktiv komparator: Auto- og Allo-transplantationer
Én autolog transplantation og én ikke-myeloablativ allogen transplantation vil blive præformet og efterfulgt af et års observation.
Procedure: Én autolog transplantation
Melphalan vil blive indgivet i en dosis på 200 mg/m2. Melphalan vil blive givet i én dosis infunderet på dag -2. Melphalan dosis er baseret på ideal kropsvægt (IBW) for patienter, der vejer 100-120 % af deres IBW. Alle patienter vil modtage et autologt transplantat med en minimum celledosis på 2,0 x 106 CD34+ celler/kg patientvægt. Patienterne vil modtage ~5 ug/kg/dag af Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) subkutant fra dag 5 efter transplantation indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 500/mm3 i to dage.
Adfærdsmæssigt: Observation
Et års observation efter transplantationer.
Procedure: Ikke-myeloablativ allogen transplantation
Efter bedring og mindst dag 60 efter autograft, vil patienter med en tilgængelig 6/6 HLA-matchet søskende modtage en allograft efter ikke-myeloablativ konditionering. Dag 0 patienter vil modtage total kropsbestråling (TBI) 2,0 Gy fra en lineær accelerator ≤ 20 cGy/min, efterfulgt af allogen perifer blodstamcelle (PBSC) infusion. Påbegynd cyclosporin (CSA) på dag -3 ved 5 mg/kg bid PO for en daglig dosis på 10 mg/kg/dag til og med dag +84 baseret på faktisk kropsvægt. Fra dag 84 vil patienter i delvis eller fuldstændig respons med fravær af graf versus værtssygdom (GVHD) have CSA nedtrappet, så patienten vil være ude af CSA på dag 180. Oral administration af mycophenolatmofetil vil være i en daglig dosis på 30 mg/kg/dag fra aftenen på dag 0 til dag 27 efter transplantationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: År 3
Patienter betragtes som en fiasko for dette endepunkt, hvis de dør, eller hvis de udvikler sig eller får tilbagefald.
År 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) for standardrisiko
Tidsramme: År 1, 2 og 3
Hændelsen er død af enhver årsag, patienter i live på tidspunktet for sidste observation betragtes som censureret.
År 1, 2 og 3
Samlet overlevelse (OS) for høj risiko
Tidsramme: År 3
Hændelsen er død af enhver årsag, patienter i live på tidspunktet for sidste observation betragtes som censureret.
År 3
Kumulativ forekomst af progression/tilbagefald
Tidsramme: År 3
Patienter anses for at opleve en hændelse, når de udvikler sig. Dødsfald uden progression betragtes som en konkurrerende risiko. Patienter, der påbegynder ikke-protokol anti-myelombehandling, anses for at have gjort fremskridt med denne protokol.
År 3
Kumulativ forekomst af behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: År 3
TRM er defineret som dødsfald hos en patient af andre årsager end tilbagefald eller progression.
År 3
Interval fra første til anden transplantation
Tidsramme: År 1
Efter genopretning fra den første autograft, men mindst 60 dage (helst mellem 60-120 dage) efter den første autograft, vil patienterne modtage en anden transplantation i henhold til behandlingsopgaver.
År 1
Forekomster af graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Forekomst og sværhedsgrad af GVHD vil blive bedømt i henhold til BMT-netværket Manual of Procedures for kliniske forsøg.
Dag 100
Forekomster af kronisk GVHD
Tidsramme: År 1 og 2
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD vil blive bedømt i henhold til BMT-netværket Manual of Procedures for kliniske forsøg.
År 1 og 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2004

Først opslået (Skøn)

13. januar 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2021

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0102
  • 417 (NHLBI)
  • BMT CTN 0102 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • SUMC-79730 (Anden identifikator: Institutional Review Board at SUMC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (herunder dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelses lukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: BMT CTN-0102
    Oplysningskommentarer: NHLBI giver kontrolleret adgang til IPD gennem BioLINCC. Adgang kræver registrering, bevis for godkendelse fra lokal Institutional Review Board (IRB) eller certificering af fritagelse fra IRB-gennemgang og fuldførelse af en databrugsaftale.
  2. Studieprotokol
    Informations-id: BMT CTN-0102
  3. Studieformularer
    Informations-id: BMT CTN-0102

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Én autolog transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner