Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk u jedinců s mnohočetným myelomem (BMT CTN 0102)

19. října 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Zkouška tandemových autologních transplantací kmenových buněk +/- udržovací terapie po druhé autologní transplantaci vs. jednorázová transplantace autologních kmenových buněk s následnou nemyeloablativní alogenní transplantací kmenových buněk odpovídajících sourozenců pro pacienty s mnohočetným myelomem (BMT CTN #0102)

Studie je navržena jako fáze III, multicentrická studie tandemových autologních transplantací versus strategie autologních následovaných sourozeneckým nemyeloablativním alogenním transplantátem shodným s lidským leukocytárním antigenem (HLA). Subjekty studie budou biologicky zařazeny do příslušné větve v závislosti na dostupnosti sourozence shodného s HLA. Existuje vnořená randomizovaná studie fáze III pozorování versus udržovací léčba po druhé autologní transplantaci pro pacienty v rameni s tandemovou autologní transplantací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetný myelom (MM), charakterizovaný maligní proliferací plazmatických buněk, destrukcí kostí a imunodeficiencí, je onemocnění s mediánem věku při diagnóze přibližně 65 let. Je zodpovědný za asi 1 procento všech úmrtí souvisejících s rakovinou v západních zemích. Konvenční léčba chemoterapií a radiační terapií není léčebná, ale zlepšuje kvalitu života a délku přežití. Pokusy vyléčit myelom pomocí vysokodávkové terapie následované autoštěpem nebo aloštěpem z velké části selhaly kvůli kombinaci relapsu onemocnění nebo mortality související s transplantací (TRM). Vysokodávková terapie s autologní transplantací je bezpečná a má nízkou TRM (méně než 5 %), ale je spojena s přetrvávajícím a téměř univerzálním rizikem progrese onemocnění a relapsu. I tak je autologní transplantace lepší než pokračující konvenční chemoterapie. Nedávné údaje naznačují, že tandemové autologní transplantace jsou lepší než jeden postup. I při tomto přístupu zůstávají pacienti v riziku relapsu a jsou zapotřebí další přístupy.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Celkový design studie spočívá v biologickém přiřazení na základě dostupnosti HLA-shodného sourozence do jedné ze dvou léčebných strategií pro pacienty s MM. Pacienti bez HLA-shodného sourozence podstoupí tandemové autologní transplantace. Pacienti se sourozencem odpovídajícím HLA podstoupí autologní transplantaci následovanou nemyeloablativní alogenní transplantací. Kromě toho budou příjemci tandemového autologního transplantátu randomizováni buď na pozorování, nebo na jeden rok udržovací terapie, která bude zahájena po druhé autologní transplantaci. Velký počet pacientů s MM bez HLA-shodného sourozence nám umožňuje zhodnotit roli udržovací terapie po tandemových autologních transplantacích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

710

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • City of Hope Samaritan
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037-1027
        • Scripps Clinic/Green Hospital
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-100277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • BMT Group of Georgia/Northside Hospital
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60156
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Wichita CCOP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0942
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University (A)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2442
        • Fox Chase - Temple University - BMT Program
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Utah BMT/Univ of Utah Med School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
        • University of Wisconsin Hospitals & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splnění kritérií Durie a Salmon pro počáteční diagnózu MM
  • Stádium II nebo III MM při diagnóze nebo kdykoli poté
  • Symptomatický MM vyžadující léčbu při diagnóze nebo kdykoli poté
  • Podstoupili alespoň tři cykly úvodní systémové terapie a jsou v rozmezí 2-10 měsíců od zahájení počáteční terapie (tento časový rámec nezahrnuje dobu pro mobilizační terapii)
  • Pokud dostáváte mobilizační režimy založené na chemoterapii, musíte být schopni přijímat vysoké dávky melfalanu mezi 2 a 8 týdny po zahájení mobilizační terapie, ať už je podáván v transplantačním centru nebo v odesílajícím centru.

  • Přiměřená funkce orgánů měřená:

    1. Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu větší než 40 %
    2. Jaterní: Bilirubin nižší než 2násobek horní hranice normy a alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) nižší než 3násobek horní hranice normy
    3. Renální: clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min (měřeno nebo vypočítané/odhadnuté)
    4. Plicní: difúze oxidu uhelnatého (DLCO), nuceně vydechovaný objem za jednu sekundu (FEV1) a nucená vitální kapacita (FVC) větší než 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin) nebo saturace O2 větší než 92 % vzduchu v místnosti
  • Adekvátní autologní štěp definovaný jako kryokonzervovaný štěp PBSC obsahující alespoň 4,0 x 106 CD34+ buněk/kg hmotnosti pacienta; pokud je před zařazením známo, že pacient bude na auto-allo rameni (tj. je k dispozici souhlasný vhodný sourozenecký dárce odpovídající HLA), musí požadovaný autograft obsahovat alespoň 2,0 x 10^6 CD34+ buněk/kg hmotnost pacienta; štěp nesmí být vybrán CD34+ nebo jinak manipulován za účelem odstranění nádoru nebo jiných buněk; štěp lze odebrat v transplantační instituci nebo v odesílajícím centru; u pacientů bez sourozeneckého dárce shodného s HLA musí být autoštěp uchováván tak, aby existovaly dva produkty, z nichž každý obsahoval alespoň 2 x 10^6 CD34+ buněk/kg hmotnosti pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Od diagnózy jsem nikdy nepostoupil za I. stadium MM
  • Nesekreční MM (nepřítomnost monoklonálního proteinu [M protein] v séru měřená elektroforézou a imunofixací a nepřítomnost Bence Jonesova proteinu v moči definovaná použitím konvenčních elektroforézních a imunofixačních technik)
  • Plazmatická leukémie
  • Karnofsky výkonnostní skóre nižší než 70 %, pokud to neschválí lékařský monitor nebo jeden z předsedů protokolu
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků)
  • Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ; rakovina léčená s léčebným záměrem před méně než 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena lékařským monitorem nebo jedním z předsedů protokolu; rakovina léčená s léčebným záměrem před více než 5 lety bude povolena
  • Těhotné nebo kojící
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Neochota používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Předchozí aloštěp nebo předchozí autoštěp
  • Jako součást předchozí terapie dostával melfalan střední intenzity (více než 50 mg IV).
  • Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Autotransplantace plus terapie
Bude proveden jeden autologní transplantát spolu s druhým autologním transplantátem, po kterém bude následovat jeden rok udržovací terapie Dexamethasonem a Thalidomidem.
Postup: Jedna autologní transplantace
Melfalan bude podáván v dávce 200 mg/m2. Melfalan bude podán v jedné dávce infuzí v den -2. Dávka melfalanu je založena na ideální tělesné hmotnosti (IBW) pro pacienty, kteří váží 100–120 % své tělesné hmotnosti. Všichni pacienti obdrží autologní štěp s minimální dávkou buněk 2,0 x 106 CD34+ buněk/kg hmotnosti pacienta. Pacienti budou dostávat ~5 ug/kg/den faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) subkutánně od 5. dne po transplantaci do absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 500/mm3 po dobu dvou dnů.
Postup: Druhá autologní transplantace
Po zotavení z prvního autoštěpu, ale alespoň 60 dnů (nejlépe mezi 60-120 dny) po prvním autoštěpu, dostanou pacienti bez HLA-shodného sourozeneckého dárce druhý autoštěp, rovněž kondicionovaný melfalanem 200 mg/m2.
Lék: Thalidomid
U pacientů bude zahájena počáteční dávka 50 mg/den. Dávka se bude každý týden zvyšovat o 50 mg podle tolerance, aby se dosáhlo cílové dávky 200 mg/den. Pacienti budou léčeni thalidomidem po dobu 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Thalomid™
Lék: Dexamethason
Pacienti budou dostávat dexamethason v dávce 40 mg denně během 1. až 4. dne každého měsíce po dobu 12 měsíců. První dávka dexamethasonu má být podána ve stejný den, kdy pacient zahájí léčbu thalidomidem.
Ostatní jména:
  • Decadron, DexPak
Aktivní komparátor: Autotransplantace
Bude proveden jeden autologní transplantát spolu s druhým autologním transplantátem, po kterém bude následovat jeden rok pozorování.
Postup: Jedna autologní transplantace
Melfalan bude podáván v dávce 200 mg/m2. Melfalan bude podán v jedné dávce infuzí v den -2. Dávka melfalanu je založena na ideální tělesné hmotnosti (IBW) pro pacienty, kteří váží 100–120 % své tělesné hmotnosti. Všichni pacienti obdrží autologní štěp s minimální dávkou buněk 2,0 x 106 CD34+ buněk/kg hmotnosti pacienta. Pacienti budou dostávat ~5 ug/kg/den faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) subkutánně od 5. dne po transplantaci do absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 500/mm3 po dobu dvou dnů.
Postup: Druhá autologní transplantace
Po zotavení z prvního autoštěpu, ale alespoň 60 dnů (nejlépe mezi 60-120 dny) po prvním autoštěpu, dostanou pacienti bez HLA-shodného sourozeneckého dárce druhý autoštěp, rovněž kondicionovaný melfalanem 200 mg/m2.
Behaviorální: Pozorování
Jeden rok pozorování po transplantacích.
Aktivní komparátor: Auto a Allo transplantace
Bude proveden jeden autologní transplantát a jeden nemyeloablativní alogenní transplantát, po kterých bude následovat jeden rok pozorování.
Postup: Jedna autologní transplantace
Melfalan bude podáván v dávce 200 mg/m2. Melfalan bude podán v jedné dávce infuzí v den -2. Dávka melfalanu je založena na ideální tělesné hmotnosti (IBW) pro pacienty, kteří váží 100–120 % své tělesné hmotnosti. Všichni pacienti obdrží autologní štěp s minimální dávkou buněk 2,0 x 106 CD34+ buněk/kg hmotnosti pacienta. Pacienti budou dostávat ~5 ug/kg/den faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) subkutánně od 5. dne po transplantaci do absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 500/mm3 po dobu dvou dnů.
Behaviorální: Pozorování
Jeden rok pozorování po transplantacích.
Postup: Nemyeloablativní alogenní transplantace
Po zotavení a alespoň 60. den po autoštěpu dostanou pacienti s dostupným sourozencem odpovídajícím 6/6 HLA aloštěp po nemyeloablativním kondicionování. Pacientům v den 0 bude aplikováno celkové ozáření těla (TBI) 2,0 Gy z lineárního urychlovače ≤ 20 cGy/min, následované infuzí allogenních kmenových buněk periferní krve (PBSC). Začněte s cyklosporinem (CSA) v den -3 v dávce 5 mg/kg bid PO pro denní dávku 10 mg/kg/den až do dne +84 na základě skutečné tělesné hmotnosti. Počínaje 84. dnem bude u pacientů s částečnou nebo úplnou odezvou s nepřítomností grafu versus onemocnění hostitele (GVHD) CSA snížena, takže pacient nebude mít CSA do 180. dne. Perorální podávání mykofenolát mofetilu bude v denní dávce 30 mg/kg/den od večera dne 0 do dne 27 po transplantaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ročník 3
Pacienti jsou považováni za neúspěšné pro tento cílový bod, pokud zemřou nebo pokud progredují nebo recidivují.
Ročník 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) pro standardní riziko
Časové okno: 1., 2. a 3. ročník
Událostí je smrt z jakékoli příčiny, pacienti žijící v době posledního pozorování jsou považováni za cenzurované.
1., 2. a 3. ročník
Celkové přežití (OS) pro vysoké riziko
Časové okno: Ročník 3
Událostí je smrt z jakékoli příčiny, pacienti žijící v době posledního pozorování jsou považováni za cenzurované.
Ročník 3
Kumulativní výskyt progrese/relapsu
Časové okno: Ročník 3
Pacienti jsou považováni za prožívání události, když postupují. Úmrtí bez progrese jsou považována za konkurenční riziko. Pacienti zahajující neprotokolovou antimyelomovou terapii jsou považováni za pacienty s progresí podle tohoto protokolu.
Ročník 3
Kumulativní výskyt úmrtnosti související s léčbou (TRM)
Časové okno: Ročník 3
TRM je definováno jako úmrtí pacienta z jiných příčin než je relaps nebo progrese.
Ročník 3
Interval od první do druhé transplantace
Časové okno: Rok 1
Po zotavení z prvního autoštěpu, ale alespoň 60 dnů (s výhodou mezi 60-120 dny) po prvním autoštěpu, pacienti dostanou druhý transplantát podle léčebných úkolů.
Rok 1
Incidence of Graft Versus Host Disease (GVHD)
Časové okno: Den 100
Incidence a závažnost GVHD bude hodnocena podle příručky postupů sítě klinických studií BMT.
Den 100
Incidence chronické GVHD
Časové okno: 1. a 2. ročník
Výskyt a závažnost chronické GVHD bude hodnocena podle příručky postupů sítě klinických studií BMT.
1. a 2. ročník

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2004

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0102
  • 417 (NHLBI)
  • BMT CTN 0102 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • SUMC-79730 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board at SUMC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise a podpůrné informace předložené NIH BioLINCC (včetně datových slovníků, formulářů pro kazuistiku, dokumentace k předkládání dat, dokumentace k datovému souboru výsledků atd., kde je uvedeno).

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: BMT CTN-0102
    Komentáře k informacím: NHLBI poskytuje řízený přístup k IPD prostřednictvím BioLINCC. Přístup vyžaduje registraci, doklad o schválení místní Institutional Review Board (IRB) nebo certifikaci výjimky z kontroly IRB a dokončení smlouvy o používání dat.
  2. Protokol studie
    Identifikátor informace: BMT CTN-0102
  3. Studijní formuláře
    Identifikátor informace: BMT CTN-0102

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Jedna autologní transplantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit