L'effetto dell'ipoglicemia antecedente sulla sensibilità β2-adrenergica

L'inconsapevolezza dell'ipoglicemia è una complicanza comune nei pazienti con diabete di tipo 1 e con diabete di tipo 2 di lunga durata trattato con insulina. La perdita dei sintomi autonomici dovuta all'ipoglicemia non dipende esclusivamente dalla perdita delle risposte adrenaliniche. Possono essere coinvolte anche differenze nella sensibilità alle catecolamine.

Conciliando i dati sul polimorfismo del recettore β2-adrenergico con quelli sulla perdita di sensibilità β-adrenergica nei pazienti diabetici con inconsapevolezza dell'ipoglicemia, ipotizziamo che l'inconsapevolezza dell'ipoglicemia sia almeno in parte il risultato della desensibilizzazione del recettore β2-adrenergico e che i pazienti omozigoti per l'arginina al codone 16 sono particolarmente suscettibili a questo processo di desensibilizzazione, mentre i pazienti che sono omozigoti per la glicina al codone 16 sono resistenti alla desensibilizzazione.

Obiettivi

1. Per determinare se, e in caso affermativo in che misura, l'ipoglicemia antecedente riduce la sensibilità β2-adrenergica in soggetti sani con omozigosi Arg16.
2. Per indagare se i soggetti sani con omozigosi Gly16 sono resistenti alla desensibilizzazione
3. Confermare che l'ipoglicemia antecedente riduce la risposta della frequenza cardiaca all'isoproterenolo e valutare fino a che punto questa risposta ridotta sia mediata da compromissione della sensibilità baroriflessa.