SALT: trapianto alternativo di midollo osseo e sangue cordonale da donatore per l'anemia falciforme ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Emoglobina SS, emoglobina SC o emoglobina S0 talassemia
• Donatore disponibile: parente parzialmente (5/6) HLA compatibile (PMRD), donatore di midollo compatibile (6/6) non imparentato o cordone ombelicale (5/6 o 6/6) di taglia appropriata (vedere 6.3.2), che utilizza tipizzazione HLA a risoluzione elevata. Il donatore non deve essere omozigote per HgbS e deve soddisfare i criteri standard di idoneità del donatore del programma di trapianto di sangue e midollo.
• Grave SCD, definita da uno dei seguenti (criteri di Walters modificati):

oPrecedente (6 mesi prima) evento del sistema nervoso centrale di durata superiore a 24 ore, più evidenza obiettiva di imaging di vasculopatia del SNC, con o senza reperti neurologici residui oFrequenti (3 all'anno per 2 anni) episodi vaso-occlusivi dolorosi (definiti come episodi della durata di 4 ore e che richiedono ricovero in ospedale o trattamento ambulatoriale con stupefacenti per via parenterale) oEventi di sindrome toracica acuta ricorrenti (3 nella vita) che hanno reso necessaria exsanguinotrasfusione o terapia trasfusionale cronica. Deve aver fallito una prova in buona fede di idrossiurea (fallimento definito come una riduzione inferiore al 50% dell'incidenza di eventi vaso-occlusivi per un periodo di almeno 18 mesi) o aver dimostrato l'incapacità di assumere il farmaco a causa di effetti collaterali effetti.

oQualsiasi combinazione di 3 episodi di sindrome toracica acuta e episodi di dolore vaso-occlusivo (definiti come sopra) all'anno per 3 anni. Deve aver fallito una prova in buona fede di idrossiurea (fallimento definito come una riduzione inferiore al 50% dell'incidenza di eventi vaso-occlusivi per un periodo di almeno 18 mesi) o aver dimostrato l'incapacità di assumere il farmaco a causa di effetti collaterali effetti.

o Malattia polmonare falciforme stadio I o II o Alloimmunizzazione eritrocitaria (2 anticorpi) in terapia trasfusionale cronica

Criteri di esclusione:

oÈ disponibile un donatore parente HLA-identico adatto oEpatite cronica attiva, fibrosi portale o cirrosi dimostrata mediante biopsia o evidenza sierologica di epatite attiva.

oSCD malattia polmonare cronica stadio III (vedi Appendice) oDisfunzione renale grave definita come <50% della velocità di filtrazione glomerulare normale prevista per l'età. o Grave disfunzione cardiaca definita come frazione di accorciamento < 25%. oGrave compromissione neurologica residua diversa dalla sola emiplegia, definita come QI completo di 70, tetraplegia o paraplegia, incapacità di deambulare, incapacità di comunicare senza dispositivo di assistenza o qualsiasi compromissione risultante in un calo del punteggio delle prestazioni di Lansky a <70%.

o Evento a carico del sistema nervoso centrale verificatosi entro 6 mesi prima del trapianto o Punteggio delle prestazioni funzionali di Karnofsky o Lansky < 70% (vedi Appendice) o Sieropositività HIV confermata. oPaziente con tossicità cronica non specificata abbastanza grave da influire negativamente sulla capacità del paziente di tollerare il trapianto di midollo osseo.

o Paziente o tutore del paziente incapace di comprendere la natura e i rischi inerenti al processo BMT.

o Storia di mancata osservanza delle cure mediche che metterebbe a repentaglio il decorso del trapianto.