ZOUT: Alternatieve donorbeenmerg- en navelstrengbloedtransplantatie voor sikkelcelziekte met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Hemoglobine SS, hemoglobine SC of hemoglobine S0 thalassemie
• Donor beschikbaar: Gedeeltelijk (5/6) HLA-gematchte relatieve (PMRD), gematchte (6/6) niet-verwante mergdonor of navelstreng (5/6 of 6/6) van de juiste maat (zie 6.3.2), met behulp van hoge -resolutie HLA typen. Donor mag niet homozygoot zijn voor HgbS en moet voldoen aan de standaardcriteria voor donorgeschiktheid van het Blood and Marrow Transplant Program.
• Ernstige SCD, gedefinieerd door een van de volgende (aangepaste Walters-criteria):

oEerdere (6 maanden voorafgaande) gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel die langer dan 24 uur duurde, plus objectief beeldvormend bewijs van CZS-vasculopathie, met of zonder resterende neurologische bevindingen oFrequente (3 per jaar gedurende 2 jaar) pijnlijke vaso-occlusieve episodes (gedefinieerd als episode die 4 uur en waarvoor ziekenhuisopname of poliklinische behandeling met parenterale narcotica nodig is) oRecidiverende (3 in het leven) acute chest syndroom-gebeurtenissen die wisseltransfusie of chronische transfusietherapie noodzakelijk maakten. Moet een te goeder trouw onderzoek met hydroxyurea hebben gefaald (mislukking gedefinieerd als een vermindering van minder dan 50% in de incidentie van vaso-occlusieve gebeurtenissen over een periode van ten minste 18 maanden) of hebben aangetoond dat het niet in staat is om het medicijn in te nemen vanwege bijwerkingen Effecten.

oElke combinatie van 3 episodes van acute chest syndroom en episodes van vaso-occlusieve pijn (gedefinieerd als hierboven) per jaar gedurende 3 jaar. Moet een te goeder trouw onderzoek met hydroxyurea hebben gefaald (mislukking gedefinieerd als een vermindering van minder dan 50% in de incidentie van vaso-occlusieve gebeurtenissen over een periode van ten minste 18 maanden) of hebben aangetoond dat het niet in staat is om het medicijn in te nemen vanwege bijwerkingen Effecten.

o Stadium I of II sikkellongziekte o Rode-cel allo-immunisatie (2 antilichamen) bij chronische transfusietherapie

Uitsluitingscriteria:

o Geschikte HLA-identieke relatieve donor is beschikbaar o Biopsie bewezen chronische actieve hepatitis, portale fibrose of cirrose, of serologisch bewijs van actieve hepatitis.

oSCD chronische longziekte stadium III (zie bijlage) o Ernstige nierdisfunctie gedefinieerd als <50% van de voorspelde normale GFR voor leeftijd. o Ernstige hartdisfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie < 25%. o Ernstige resterende neurologische stoornissen anders dan hemiplegie alleen, gedefinieerd als volledig IQ 70, quadriplegie of dwarslaesie, onvermogen om te lopen, onvermogen om te communiceren zonder hulpmiddel, of een stoornis die resulteert in een daling van de Lansky-prestatiescore tot <70%.

oCZS-gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan transplantatie oKarnofsky of Lansky functionele prestatiescore < 70% (zie bijlage) oBevestigde hiv-seropositiviteit. oPatiënt met niet-gespecificeerde chronische toxiciteit die ernstig genoeg is om het vermogen van de patiënt om beenmergtransplantatie te verdragen nadelig te beïnvloeden.

oPatiënt of de voogd(en) van de patiënt zijn niet in staat de aard en risico's die inherent zijn aan het BMT-proces te begrijpen.

o Geschiedenis van gebrekkige naleving van medische zorg die de transplantatiecursus in gevaar zou kunnen brengen.