La prevalenza della carenza di vitamina D e gli effetti dell'integrazione di vitamina D nei pazienti con infezione da HIV-1

La carenza di vitamina D è comune nei pazienti sieropositivi, soprattutto neri. La carenza di vitamina D può essere causata dalla mancanza di luce solare e/o dall'insufficiente assunzione di vitamina D attraverso la dieta. Anche l'infezione da HIV e la terapia antiretrovirale (ART) possono causare carenza di vitamina D. ART interferisce con l'attività del citocromo p450 e come tale potrebbe influenzare il metabolismo della vitamina D.

La vitamina D ha diverse importanti funzioni fisiologiche come 1. regolazione dell'omeostasi del calcio e del fosfato, 2. proprietà immunomodulatorie e 3. effetti sulla differenziazione degli adipociti. Bassi livelli di vitamina D portano a una diminuzione della mineralizzazione ossea, con conseguente rachitismo (nei bambini) o osteomalacia (negli adulti). Inoltre, la carenza di vitamina D porta a iperparatiroidismo secondario, che porta a una demineralizzazione ancora maggiore della matrice ossea. Nelle persone con infezione da HIV la prevalenza complessiva di osteopenia e osteoporosi è rispettivamente del 14-84% e dello 0-45%. È stato suggerito che la vitamina D svolga un ruolo nei disturbi ossei associati all'HIV. Lo stato della vitamina D influisce anche sulla difesa dell'ospite nei pazienti affetti da HIV; una conta di cellule CD4 significativamente inferiore è stata riscontrata in pazienti con carenza di 1,25(OH)vitamina D. Inoltre, l'influenza della vitamina D sulla differenziazione degli adipociti e l'effetto della HAART sui livelli di vitamina D potrebbero essere rilevanti per i cambiamenti nella distribuzione del grasso e lo sviluppo dell'insulino-resistenza come si vede giorni dopo l'inizio della HAART.

La vitamina D viene metabolizzata nel corpo attraverso gli enzimi del citocromo P450. HAART potrebbe interagire con il metabolismo della vitamina D sulla base del CYP3A4, che svolge un ruolo importante nella clearance della maggior parte degli agenti antiretrovirali e ha anche dimostrato di essere una vitamina D 24 e 25-idrossilasi in vitro. Ipotizziamo che i PI portino ad abbassare l'1a,25(OH)2D3 sopprimendo l'attività dell'1a- e della 25-idrossilasi.

I risultati del nostro progetto pilota hanno mostrato che la carenza di 25(OH)D è comune tra i pazienti affetti da HIV. Vista la diversità delle funzioni della vitamina D, ipotizziamo che sia vantaggioso per i pazienti avere uno stato normale di vitamina D. Pertanto, l'integrazione di vitamina D è giustificata.

In questo studio vogliamo indagare se, nonostante la complessa interazione tra HAART/HIV e metabolismo della vitamina D, l'integrazione di colecalciferolo (2000 UI al giorno) porterà alla normalizzazione dei livelli di vitamina D. Inoltre, vogliamo studiare gli effetti della normalizzazione dei livelli di vitamina D sulla densità minerale ossea, sulla funzione immunitaria e adipocitaria. Pertanto faremo uno studio di intervento sulla vitamina D prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti sieropositivi HIV1 carenti di vitamina D.