Un confronto di conformità tra cerotto di clonidina e metildopa per il trattamento dell'ipertensione cronica in gravidanza

Scopo dello studio:

Lo scopo di questo studio clinico randomizzato in aperto è confrontare il cerotto di clonidina (Catapres-TTS®) e la metildopa somministrata per via orale (Aldomet®) per un periodo di 4 settimane per la compliance nelle donne in gravidanza tra le 14 e le 28 settimane di gestazione. Inoltre, questo studio valuterà il controllo della pressione sanguigna (BP), la tollerabilità del paziente e lo sviluppo di effetti collaterali per ciascun farmaco. I pazienti saranno alternativamente randomizzati a ricevere metildopa (standard di cura) o cerotto di clonidina.

Ipotesi:

La clonidina è un efficace agente antiipertensivo con meccanismo d'azione simile alla metildopa. La clonidina transdermica può fornire un migliore profilo di compliance, un adeguato controllo della pressione arteriosa e, pertanto, può essere utilizzata come alternativa alla metildopa per il trattamento della CHTN in gravidanza.

L'esito primario dello studio è la compliance del paziente. La conformità sarà misurata tramite il diario del paziente, la prontezza nel rispettare gli appuntamenti e il conteggio delle pillole/cerotti ad ogni visita. La conformità complessiva verrà calcolata su un periodo di studio di 4 settimane aggiungendo i punti di conformità per ciascuna visita come indicato nella scheda tecnica.

Gli esiti secondari sono:

1. Variazione della pressione arteriosa media alle settimane 1,2,3,4 rispetto alla pressione arteriosa basale alla visita iniziale (verrà utilizzata nei pazienti che hanno appena iniziato a prendere farmaci o nei pazienti con pressione arteriosa non controllata al basale).
2. Effetti collaterali di ciascun farmaco riportati dai pazienti.

Contesto e significato

L'ipertensione cronica (CHTN) colpisce l'1-5% delle gravidanze. È definito come BP di 140/90 o superiore prima della 20a settimana di gestazione o oltre 12 settimane dopo il parto. La CHTN è associata ad un aumentato rischio di preeclampsia, parto pretermine, restrizione della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, distacco della placenta e parto cesareo. L'ipertensione lieve è definita come PA < 150/100 mm Hg e l'ipertensione grave come PA > 160/110 mm Hg. Esiste una correlazione diretta degli esiti perinatali avversi con la durata e la gravità della CHTN in gravidanza. Il trattamento della CHTN lieve in gravidanza non migliora gli esiti perinatali e, pertanto, la terapia antipertensiva è riservata solo all'ipertensione da moderata a grave.

La metildopa è utilizzata come terapia di prima linea per CHTN in gravidanza. È un agonista alfa-adrenergico centrale che diminuisce il deflusso periferico simpatico e quindi si traduce in una diminuzione della resistenza periferica e della pressione arteriosa. Non influisce sul flusso sanguigno uteroplacentare e sull'emodinamica fetale. La metildopa è un debole agente antiipertensivo e spesso è necessario aumentare la dose, la frequenza e/o l'aggiunta di un altro farmaco per ottimizzare il controllo della pressione arteriosa con l'avanzare dell'età gestazionale. Gli effetti collaterali della metildopa includono sedazione, ipotensione ortostatica, edema, aumento di peso, bradicardia e secchezza delle fauci. Raramente si possono osservare aggravamento di angina, insufficienza cardiaca congestizia, pancreatite, colite, iperprolattinemia, depressione del midollo osseo, anemia emolitica, anticorpi antinucleari falsi positivi e fattore reumatoide.

L'uso di varie classi di farmaci antipertensivi in ​​gravidanza è limitato a causa dei potenziali effetti teratogeni. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina sono controindicati in gravidanza. L'uso di beta-bloccanti e diuretici è controverso e ci sono dati limitati sui calcio-antagonisti in gravidanza.

La clonidina è un efficace trattamento antiipertensivo ed è disponibile in forme di dosaggio orale, parenterale e transdermico. Sebbene le forme orali e parenterali siano comunemente impiegate per l'uso a breve termine nelle urgenze ipertensive, mancano dati riguardanti il ​​suo uso in gravidanza. Agisce stimolando i recettori α2-adrenergici nel sistema nervoso centrale (SNC), che deprime il deflusso del sistema nervoso simpatico periferico, e quindi abbassando la pressione arteriosa. La clonidina non è associata ad effetti teratogeni nel feto. Gli studi sulla riproduzione eseguiti nei conigli a dosi fino a 3 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (MRDHD) di clonidina cloridrato non hanno rivelato alcuna evidenza di potenziale teratogeno o embriotossico. La farmacocinetica della clonidina in gravidanza è stata studiata. La clonidina ha attraversato la placenta e la concentrazione fetale è 0,89 del livello materno. Non sono stati segnalati effetti collaterali neonatali. La clonidina è metabolizzata dal fegato ed è escreta immodificata nelle urine.

I livelli terapeutici dei farmaci somministrati per via orale sono influenzati dal tempo di transito attraverso l'intestino tenue e dalla presenza di cibo e liquidi nel tratto gastrointestinale. La somministrazione transdermica di farmaci supera il metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, richiede una dose minore per ottenere effetti terapeutici e promuove la compliance del paziente. Inoltre, il farmaco viene assorbito attraverso la pelle a una velocità costante eliminando picchi e depressioni associati alla somministrazione orale. Ciò può comportare un controllo della pressione arteriosa più stabile con la somministrazione transdermica di clonidina. Ciò può essere di beneficio in gravidanza poiché il tempo di transito gastrointestinale è significativamente prolungato a causa degli effetti del progesterone e la nausea e il vomito nel primo trimestre possono limitare l'uso di farmaci somministrati per via orale. Inoltre, ci si aspetterebbe una migliore compliance del paziente evitando somministrazioni ripetute come quattro volte al giorno per la metildopa.

La clonidina transdermica (Catapres-TTS®) è una preparazione di clonidina cloridrato che può essere rilasciata e assorbita per via transdermica in un periodo di 7 giorni. Il suo profilo di effetti collaterali è simile alla metildopa tra cui stanchezza, letargia, sonnolenza, costipazione e secchezza delle fauci. L'ipotensione ortostatica si verifica nel 3% dei pazienti con somministrazione orale e non è stata segnalata con la forma transdermica. Con i cerotti di clonidina possono verificarsi reazioni cutanee tra cui arrossamento, prurito e scurimento della pelle. Raramente possono verificarsi angioedema, blocco atrioventricolare, dolore toracico, insufficienza cardiaca congestizia, epatite, trombocitopenia o ritenzione urinaria.

Uno studio sull'ipertensione in individui non gravidi del Regno Unito ha mostrato che solo il 40% dei pazienti che avevano iniziato un nuovo farmaco antipertensivo erano conformi sei mesi dopo. Non ci sono dati disponibili sulla compliance ai farmaci antipertensivi in ​​gravidanza, sebbene la nostra esperienza aneddotica sia di una migliore compliance ai farmaci in gravidanza rispetto a uno stato non gravido.

Il nostro studio determinerà le differenze di compliance tra i due farmaci antipertensivi e fornirà ulteriori confronti sulla tollerabilità del paziente e sull'adeguatezza del controllo della pressione arteriosa. Ciò può essere particolarmente utile nelle donne in gravidanza che non sono in grado di tollerare l'alimentazione orale, ad es. quelli con iperemesi gravidica o nell'immediato periodo postoperatorio. Inoltre, fornirà informazioni su un'opzione alternativa per il controllo della pressione arteriosa, che non è stata descritta nella letteratura ostetrica.

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