可乐定贴剂与甲基多巴治疗妊娠期慢性高血压的依从性比较

这项研究的目的：

这项开放标签随机临床试验的目的是比较可乐定贴剂 (Catapres-TTS®) 和口服甲基多巴 (Aldomet®) 在 4 周内对妊娠 14 至 28 周孕妇的依从性。 此外，本研究将评估血压 (BP) 控制、患者耐受性和每种药物副作用的发展。 患者将交替随机接受甲基多巴（标准治疗）或可乐定贴剂。

假设：

可乐定是一种有效的抗高血压药，其作用机制与甲基多巴相似。 透皮可乐定可提供更好的依从性、充分的血压控制，因此可用作甲基多巴的替代品，用于治疗妊娠期 CHTN。

研究的主要结果是患者依从性。 依从性将通过患者日记、预约的及时性以及每次就诊时的药丸/贴片计数来衡量。 总体依从性将在 4 周的研究期内通过添加数据表中概述的每次访视的依从性点来计算。

次要结果是：

1. 与初次就诊时的基线血压相比，第 1、2、3、4 周的平均动脉血压变化（它将用于新开始服药的患者或基线时血压未控制的患者）。
2. 患者报告的每种药物的副作用。

背景及意义

慢性高血压 (CHTN) 影响 1-5% 的妊娠。 它被定义为妊娠 20 周前或产后 12 周后血压为 140/90 或更高。 CHTN 与先兆子痫、早产、宫内生长受限、宫内胎儿死亡、胎盘早剥和剖宫产的风险增加有关。 轻度高血压定义为 BP < 150/100 mm Hg，重度高血压定义为 BP > 160/110 mm Hg。 围产期不良结局与妊娠期 CHTN 的持续时间和严重程度直接相关。 妊娠期轻度 CHTN 的治疗不会改善围产期结局，因此，抗高血压治疗仅适用于中度至重度高血压。

甲基多巴被用作妊娠期 CHTN 的一线疗法。 它是一种中枢α-肾上腺素能激动剂，可减少外周交感神经流出，从而降低外周阻力和血压。 它不影响子宫胎盘血流和胎儿血流动力学。 甲基多巴是一种弱抗高血压药，通常需要增加剂量、频率和/或添加另一种药物，以随着胎龄的增加优化血压控制。 甲基多巴的副作用包括镇静、直立性低血压、水肿、体重增加、心动过缓和口干。 罕见情况下可出现心绞痛加重、充血性心力衰竭、胰腺炎、结肠炎、高催乳素血症、骨髓抑制、溶血性贫血、抗核抗体假阳性和类风湿因子。

由于潜在的致畸作用，怀孕期间使用各类抗高血压药物受到限制。 血管紧张素转换酶抑制剂禁用于妊娠期。 β受体阻滞剂和利尿剂的使用存在争议，妊娠期钙通道阻滞剂的数据有限。

可乐定是一种有效的抗高血压药物，有口服、肠胃外和透皮剂型可供选择。 虽然口服和肠胃外形式通常用于高血压急症的短期使用，但缺乏关于其在妊娠期使用的数据。 它通过刺激中枢神经系统 (CNS) 中的 α2-肾上腺素能受体发挥作用，从而抑制周围交感神经系统的流出，从而降低血压。 可乐定与胎儿的致畸作用无关。 在家兔中进行的生殖研究中，剂量高达盐酸可乐定每日最大推荐人用剂量 (MRDHD) 的 3 倍时，未发现任何致畸或胚胎毒性潜能的证据。 已研究可乐定在妊娠期的药代动力学。 可乐定穿过胎盘，胎儿浓度为母体浓度的 0.89。 没有新生儿副作用的报道。 可乐定由肝脏代谢，并以原形从尿液中排出。

口服药物的治疗水平受通过小肠的转运时间以及胃肠道中食物和液体的存在的影响。 药物的透皮给药通过肝脏进行首过代谢，需要较小的剂量即可达到治疗效果，并提高患者的依从性。 此外，药物以恒定的速度通过皮肤吸收，消除了与口服给药相关的峰值和谷值。 这可能导致透皮可乐定给药的血压控制更稳定。 这可能对怀孕有益，因为由于黄体酮的作用胃肠道传输时间显着延长，而妊娠早期的恶心呕吐可能会限制口服药物的使用。 此外，人们希望提高患者的依从性，避免重复给药，例如甲基多巴每天四次给药。

透皮可乐定 (Catapres-TTS®) 是一种盐酸可乐定制剂，可在 7 天内经皮释放和吸收。 它的副作用与甲基多巴相似，包括疲倦、嗜睡、嗜睡、便秘和口干。 直立性低血压发生在 3% 的口服给药患者中，透皮给药尚未见报道。 可乐定贴剂可能会引起皮肤反应，包括皮肤发红、发痒和变黑。 极少数情况下，可能会发生血管性水肿、房室传导阻滞、胸痛、充血性心力衰竭、肝炎、血小板减少症或尿潴留。

来自英国的一项针对未怀孕个体的高血压研究表明，只有 40% 的患者在开始服用一种新的抗高血压药物后 6 个月后依从。 没有关于妊娠期抗高血压药物依从性的数据，尽管我们的轶事经验表明，与非妊娠状态相比，妊娠期药物的依从性有所提高。

我们的研究将确定两种抗高血压药物之间依从性的差异，并将提供患者耐受性和血压控制充分性的额外比较。 这对于不能耐受经口喂养的孕妇可能特别有价值，例如 妊娠剧吐或术后即刻者。 此外，它将提供关于 BP 控制的替代选择的信息，这在产科文献中没有描述。

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