임신 중 만성 고혈압 치료를 위한 Clonidine 패치와 Methyldopa의 순응도 비교

공부의 목적:

오픈 라벨 무작위 임상 시험의 목적은 임신 14주에서 28주 사이의 임산부에서 4주 동안 클로니딘 패치(Catapres-TTS®)와 경구 투여된 메틸도파(Aldomet®)의 순응도를 비교하는 것입니다. 또한, 본 연구는 혈압(BP) 조절, 환자 내약성 및 각 약물에 대한 부작용 발생을 평가할 것이다. 환자는 메틸도파(표준 치료) 또는 클로니딘 패치를 받도록 번갈아 무작위 배정됩니다.

가설:

클로니딘은 메틸도파와 유사한 작용 기전을 가진 효과적인 항고혈압제입니다. 경피 클로니딘은 더 나은 순응 프로파일, 적절한 혈압 조절을 제공할 수 있으므로 임신 중 CHTN 치료를 위한 메틸도파의 대안으로 사용될 수 있습니다.

연구의 주요 결과는 환자 순응도입니다. 순응도는 환자 일지, 약속을 지키는 신속성, 각 방문 시 알약/패치 수를 통해 측정됩니다. 전체 준수는 데이터 시트에 요약된 대로 각 방문에 대한 준수 포인트를 추가하여 4주 연구 기간 동안 계산됩니다.

이차 결과는 다음과 같습니다.

1. 초기 방문 시 기준선 혈압과 비교하여 1,2,3,4주차 평균 동맥혈압의 변화(이는 새로 약물 치료를 시작한 환자 또는 기준선에서 조절되지 않은 혈압을 가진 환자에서 사용됨).
2. 환자가 보고한 각 약물의 부작용.

배경 및 의의

만성 고혈압(CHTN)은 임신의 1-5%에 영향을 미칩니다. 임신 20주 이전 또는 산후 12주 이후 혈압이 140/90 이상인 경우로 정의합니다. CHTN은 자간전증, 조산, 자궁 내 성장 제한, 자궁 내 태아 사망, 태반 조기 박리 및 제왕절개 분만의 위험 증가와 관련이 있습니다. 경증 고혈압은 BP < 150/100mmHg로 정의되고 중증 고혈압은 BP > 160/110mmHg로 정의됩니다. 임신 중 CHTN의 기간 및 중증도와 불리한 주산기 결과의 직접적인 상관관계가 있습니다. 임신 중 경증 CHTN의 치료는 주산기 결과를 개선하지 않으므로 항고혈압 요법은 중등도에서 중증 고혈압에만 적용됩니다.

Methyldopa는 임신 중 CHTN의 1차 치료제로 사용됩니다. 말초 교감 신경 유출을 감소시켜 말초 저항과 혈압을 감소시키는 중추 알파 아드레날린 작용제입니다. 자궁태반 혈류 및 태아 혈류역학에 영향을 미치지 않습니다. Methyldopa는 약한 항고혈압제이며 종종 임신 주수가 진행됨에 따라 BP 조절을 최적화하기 위해 복용량, 빈도 및/또는 다른 약물의 추가가 필요합니다. 메틸도파의 부작용으로는 진정, 기립성 저혈압, 부종, 체중 증가, 서맥, 구강 건조 등이 있습니다. 드물게 협심증의 악화, 울혈성 심부전, 췌장염, 대장염, 고프로락틴혈증, 골수억제, 용혈성 빈혈, 위양성 항핵항체, 류마티스 인자가 나타날 수 있다.

임신 중 다양한 종류의 항고혈압제의 사용은 잠재적 기형 유발 효과로 인해 제한됩니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제는 임신 중에 금기입니다. 베타 차단제와 이뇨제의 사용은 논란의 여지가 있으며 임신 중 칼슘 채널 차단제에 대한 데이터는 제한적입니다.

클로니딘은 효과적인 항고혈압 치료제이며 경구, 비경구 및 경피 투여 형태로 제공됩니다. 경구 및 비경구 형태는 일반적으로 고혈압 긴급성에서 단기간 사용하기 위해 사용되지만 임신 중 사용에 관한 데이터는 부족합니다. 중추신경계(CNS)의 α2-아드레날린성 수용체를 자극하여 말초 교감신경계 유출을 억제하여 혈압을 낮춥니다. 클로니딘은 태아의 기형 유발 효과와 관련이 없습니다. 클로니딘 염산염의 최대 권장 일일 인체 용량(MRDHD)의 최대 3배 용량으로 토끼를 대상으로 수행된 생식 연구에서 최기형성 또는 배아독성 가능성의 증거가 밝혀지지 않았습니다. 임신 중 클로니딘의 약동학이 연구되었습니다. 클로니딘 교차 태반 및 태아 농도는 모체 수준의 0.89입니다. 신생아 부작용은 보고되지 않았습니다. 클로니딘은 간에서 대사되어 변하지 않고 소변으로 배설됩니다.

경구 투여 약물의 치료 수준은 소장을 통과하는 시간과 위장관 내 음식과 액체의 존재에 의해 영향을 받습니다. 약물의 경피 투여는 간을 통한 초회 통과 대사를 통과하고 치료 효과를 달성하기 위해 더 적은 용량이 필요하며 환자 순응도를 촉진합니다. 또한 약물은 경구 투여와 관련된 최고점과 최저점을 제거하여 일정한 속도로 피부를 통해 흡수됩니다. 이는 경피 클로니딘 투여로 보다 안정적인 혈압 조절을 초래할 수 있습니다. 이는 프로게스테론 효과로 인해 위장관 통과 시간이 상당히 연장되고 임신 초기의 메스꺼움 구토로 인해 경구 투여 약물의 사용이 제한될 수 있으므로 임신 중에 도움이 될 수 있습니다. 또한, 메틸도파에 대한 하루 4회 일정과 같은 반복 투여를 피함으로써 개선된 환자 순응도를 기대할 수 있습니다.

경피 클로니딘(Catapres-TTS®)은 7일 동안 경피적으로 방출 및 흡수될 수 있는 클로니딘 염산염 제제입니다. 그 부작용 프로필은 피로, 기면, 졸음, 변비 및 구강 건조를 포함하여 메틸도파와 유사합니다. 기립성 저혈압은 경구 투여 환자의 3%에서 발생하며 경피 형태에서는 보고되지 않았습니다. 클로니딘 패치를 사용하면 발적, 가려움증, 피부가 어두워지는 등의 피부 반응이 발생할 수 있습니다. 드물게 혈관부종, 방실차단, 흉통, 울혈성 심부전, 간염, 혈소판감소증 또는 요저류가 나타날 수 있습니다.

영국의 임신하지 않은 개인의 고혈압 연구에 따르면 새로운 항고혈압제를 시작한 환자의 40%만이 6개월 후에 순응했습니다. 비임신 상태에 비해 임신 중 약물 순응도가 향상되었다는 일화적 경험이 있지만 임신 중 항고혈압 약물 순응도에 대한 데이터는 없습니다.

우리의 연구는 두 가지 항고혈압제 사이의 순응도의 차이를 결정하고 환자의 내약성과 BP 조절의 적절성에 대한 추가 비교를 제공할 것입니다. 이는 경구 수유를 견딜 수 없는 임산부에게 특히 유용할 수 있습니다. 임신오조가 있는 환자 또는 수술 직후 또한 산과 문헌에 기술되지 않은 BP 제어를 위한 대체 옵션에 대한 정보를 제공합니다.

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