Concentrazioni di antibiotici nel siero allo stato stazionario e nel liquido di rivestimento epiteliale (ELF) sotto infusione continua

Gravi malattie infettive possono essere la causa del ricovero di un paziente in terapia intensiva, ma più spesso costituiscono una complicanza della terapia intensiva e risultano essere causate da patogeni nosocomiali.

Le infezioni nosocomiali sono associate a un'elevata letalità. L'appropriata terapia antibiotica determina in parte l'esito dei pazienti. Soprattutto questa terapia antibiotica comporta una serie di problemi per il medico.

Deve garantire che gli antibiotici scelti siano efficaci contro i patogeni più comuni e presunti e che le concentrazioni raggiunte di antibiotici nel plasma e nel fluido di rivestimento epiteliale siano in modo affidabile e permanente al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) per i patogeni indicati.

Tutti gli antibiotici inclusi nella nostra sperimentazione clinica sono i cosiddetti antibiotici "dipendenti dal tempo". Sono più efficaci se le concentrazioni raggiungono un certo livello (MIC) nel sito infetto (liquido di rivestimento epiteliale nel nostro studio) per l'intero periodo di trattamento.

Per raggiungere questo obiettivo, molti autori hanno già suggerito che l'infusione continua potrebbe risolvere il problema dei livelli plasmatici e ELF troppo bassi di antibiotici. Gli studi sulla farmacocinetica degli antibiotici per infusione continua, che sono stati condotti su volontari sani o pazienti con normale funzione d'organo, non possono essere assegnati a pazienti critici. Le ragioni di questa affermazione sono che i dati sui livelli plasmatici e tissutali di antibiotici nei pazienti critici sono fortemente influenzati dal volume di distribuzione modificato, dal periodo di emivita di eliminazione e dalla ridotta perfusione tissutale rispetto ai volontari sani. Queste variazioni fisiologiche implicano che la risposta al trattamento antibiotico rimane dubbia. In queste condizioni fisiopatologiche, i dati sui livelli plasmatici e ELF degli antibiotici possono fornire informazioni aggiuntive per regolare il regime di dosaggio degli antibiotici.

Studi condotti su pazienti critici hanno dimostrato che, in circostanze di infusione continua di antibiotici, i livelli plasmatici raggiunti sono superiori alla MIC. Tuttavia ci sono pochi dati sulla penetrazione in ELF di antibiotici per infusione continua.

Il nostro studio intende fornire dati sui livelli plasmatici ed ELF di antibiotici infusi in continuo allo stato stazionario, determinare un coefficiente di penetrazione per questi antibiotici in ELF e confrontare i livelli raggiunti in ELF con la MIC.

Per dimostrare l'efficacia degli antibiotici infusi continui, condurremo misurazioni microbiologiche quantitative prima e dopo il trattamento, se applicabile.