Steady State Serum und Epithelial Lining Fluid (ELF) Antibiotikakonzentrationen unter kontinuierlicher Infusion

Schwere Infektionskrankheiten können die Ursache für die Aufnahme eines Patienten auf einer Intensivstation sein, häufiger stellen sie jedoch eine Komplikation der Intensivbehandlung dar und erweisen sich als durch nosokomiale Krankheitserreger verursacht.

Nosokomiale Infektionen sind mit einer hohen Letalität verbunden. Die geeignete Antibiotikatherapie bestimmt zum Teil das Outcome der Patienten. Gerade diese Antibiotikatherapie bringt für den Arzt eine Reihe von Problemen mit sich.

Er hat sicherzustellen, dass die gewählten Antibiotika gegen die häufigsten und vermuteten Erreger wirksam sind und dass die erreichten Antibiotikakonzentrationen in Plasma und Epithelschleimhaut zuverlässig und dauerhaft über der minimalen Hemmkonzentration (MHK) für die jeweiligen Erreger liegen.

Alle in unserer klinischen Studie enthaltenen Antibiotika sind sogenannte „zeitabhängige“ Antibiotika. Sie sind am wirksamsten, wenn die Konzentrationen an der infizierten Stelle (Epithelauskleidungsflüssigkeit in unserer Studie) über die gesamte Behandlungsdauer ein bestimmtes Niveau (MHK) erreichen.

Um dieses Ziel zu erreichen, haben viele Autoren bereits vorgeschlagen, dass die kontinuierliche Infusion das Problem zu niedriger Antibiotika-Plasma- und ELF-Spiegel lösen könnte. Studien zur Pharmakokinetik von kontinuierlich infundierten Antibiotika, die an gesunden Probanden oder Patienten mit normaler Organfunktion durchgeführt wurden, können kritisch kranken Patienten nicht zugeordnet werden. Gründe für diese Aussage sind, dass Daten über Plasma- und Gewebespiegel von Antibiotika bei kritisch kranken Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden stark durch ein verändertes Verteilungsvolumen, eine Eliminationshalbwertszeit und eine beeinträchtigte Gewebedurchblutung beeinflusst werden. Diese physiologischen Abweichungen implizieren, dass das Ansprechen auf die Antibiotikabehandlung zweifelhaft bleibt. Unter diesen pathophysiologischen Bedingungen können Daten über Antibiotika-Plasma- und ELF-Spiegel zusätzliche Informationen liefern, um das Dosierungsschema von Antibiotika anzupassen.

Bei kritisch kranken Patienten durchgeführte Studien zeigten, dass unter den Umständen von kontinuierlich infundierten Antibiotika die erreichten Plasmaspiegel über der MHK liegen. Es gibt jedoch nur wenige Daten über das Eindringen von kontinuierlich infundierten Antibiotika in die ELF.

Unsere Studie beabsichtigt, Daten über Plasma- und ELF-Spiegel von kontinuierlich infundierten Antibiotika im Steady State bereitzustellen, einen Penetrationskoeffizienten für diese Antibiotika in ELF zu bestimmen und die erreichten Spiegel in ELF mit der MHK zu vergleichen.

Um die Wirksamkeit kontinuierlich infundierter Antibiotika nachzuweisen, führen wir ggf. quantitative mikrobiologische Messungen vor und nach der Behandlung durch.