Concentrations d'antibiotiques dans le sérum et le liquide de revêtement épithélial (ELF) à l'état d'équilibre sous perfusion continue

Les maladies infectieuses graves peuvent être à l'origine de l'admission d'un patient en unité de soins intensifs, mais elles constituent le plus souvent une complication de la réanimation et s'avèrent être causées par des agents pathogènes nosocomiaux.

Les infections nosocomiales sont associées à une forte létalité. L'antibiothérapie appropriée détermine en partie le devenir des patients. En particulier, cette antibiothérapie implique un certain nombre de problèmes pour le médecin.

Il doit s'assurer que les antibiotiques choisis sont efficaces contre les agents pathogènes les plus courants et présumés et que les concentrations atteintes d'antibiotiques dans le plasma et le liquide de revêtement épithélial sont de manière fiable et permanente au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) pour les agents pathogènes donnés.

Tous les antibiotiques inclus dans notre essai clinique sont des antibiotiques dits « dépendants du temps ». Ils sont plus efficaces si leurs concentrations atteignent un certain niveau (CMI) au niveau du site infecté (liquide de la muqueuse épithéliale dans notre étude) pendant toute la durée du traitement.

Pour atteindre cet objectif, de nombreux auteurs ont déjà suggéré que la perfusion continue pourrait résoudre le problème des niveaux trop faibles d'antibiotiques plasmatiques et ELF. Les études sur la pharmacocinétique d'antibiotiques perfusés en continu, qui ont été menées chez des volontaires sains ou des patients ayant une fonction organique normale, ne peuvent pas être attribuées à des patients gravement malades. Les justifications de cette déclaration sont que les données sur les niveaux plasmatiques et tissulaires d'antibiotiques chez les patients gravement malades sont fortement influencées par la modification du volume de distribution, la période de demi-vie d'élimination et la perfusion tissulaire altérée par rapport aux volontaires sains. Ces écarts physiologiques impliquent que la réponse au traitement antibiotique reste douteuse. Dans ces conditions physiopathologiques, les données sur les concentrations plasmatiques et ELF des antibiotiques peuvent fournir des informations supplémentaires afin d'ajuster le schéma posologique des antibiotiques.

Des études menées chez des patients gravement malades ont montré que dans les circonstances d'antibiotiques perfusés en continu, les niveaux atteints dans le plasma sont supérieurs à la CMI. Cependant, il existe peu de données sur la pénétration dans l'ELF d'antibiotiques perfusés en continu.

Notre étude vise à fournir des données sur les niveaux plasmatiques et ELF d'antibiotiques perfusés en continu à l'état d'équilibre, à déterminer un coefficient de pénétration de ces antibiotiques dans ELF et à comparer les niveaux atteints en ELF à la CMI.

Afin de démontrer l'efficacité des antibiotiques perfusés en continu, nous effectuerons des mesures microbiologiques quantitatives avant et après traitement le cas échéant.