Copaxone nella degenerazione maculare senile

La formazione di depositi extracellulari insolubili costituiti da proteine ​​aggregate mal ripiegate è il segno distintivo di molte malattie neurodegenerative. La degenerazione maculare senile (AMD) è una malattia degenerativa dell'occhio associata a depositi extracellulari chiamati drusen. Prove recenti suggeriscono che la formazione di drusen e l'AMD condividono alcune somiglianze con un'altra malattia neurodegenerativa chiamata morbo di Alzheimer (AD) che è associata a depositi di amiloide. AMD e AD sono fortemente correlate con l'avanzare dell'età e la formazione di depositi di amiloide. Inoltre, i mediatori dell'infiammazione e in particolare la microglia attivata sono presenti nei depositi di amiloide così come nelle drusen, suggerendo un possibile ruolo comune per la via infiammatoria nell'AMD e nelle malattie amiloidi. Inoltre, Ambati et al. hanno descritto un nuovo modello di AMD nei topi transgenici quando l'assenza di macrofagi normalmente funzionanti ha portato allo sviluppo di AMD clinica.

Michal Schwartz e il suo gruppo hanno recentemente dimostrato che l'aggregato b-amiloide (Ab) induce la microglia a diventare citotossica e blocca la neurogenesi da cellule progenitrici neurali (NPC) di roditori adulti. IL-4, ha invertito l'impedimento, ha attenuato la produzione di TNF-a e ha superato il blocco della produzione di fattore di crescita simile all'insulina (IGF)-I causato da Ab. Il significato della microglia per il rinnovamento delle cellule neurali in vivo è stato dimostrato dall'aumentata neurogenesi nel giro dentato del ratto dopo l'iniezione intracerebroventricolare di microglia attivata da IL-4 e dalla presenza di microglia che esprimono IGF-I nel giro dentato dei ratti tenuti in un ambiente arricchito o nel modello animale della sclerosi multipla (SM). Usando topi a doppio transgenico che esprimono geni umani mutanti che codificano per la presenilina 1 e la proteina chimerica precursore dell'amiloide di topo/umano (topo modello di malattia di Alzheimer), il gruppo di Michal Schwartz ha dimostrato che la modulazione della microglia in cellule simili a quelle dendritiche, ottenuta mediante un test basato su cellule T la vaccinazione con Copolymer-1 (Copaxone), ha portato alla riduzione del declino cognitivo, all'eliminazione della formazione della placca e all'induzione della sopravvivenza neuronale e della neurogenesi. Questi risultati introducono un nuovo fenotipo della microglia come attori necessari nella lotta contro condizioni neurodegenerative come l'AD e l'AMD.